J Physiol：氧感应通路和肺循环

肺血管对低氧和高碳酸血症的收缩反应的独特性首次在大约80年前被发现，在健康和疾病中都被认为在生理上具有益处。局部水平的低氧性肺血管收缩（HPV），与高碳酸血症引起的血管收缩一起，有助于优化通气-灌注匹配 - 通过减少可以发生在非通气和通气不良的肺部区域的血流量，HPV有助于维持动脉氧分压（PaO2）。这在临床中对于局部疾病（如肺炎）以及胸部手术麻醉期间的单肺通气都非常重要。然而，在高海拔或慢性肺病中遇到的全身性低氧情况可以导致持续的普遍性血管收缩，将肺循环从高容量和可扩张性的系统转变为阻力和压力增加的系统。

肺循环对低氧的响应是其独特特性，与普通血管不同，肺循环在低氧情况下会收缩而不是扩张，这在健康和疾病中都带来了优势。低氧性肺血管收缩（HPV）有助于优化通气-灌注匹配，这在临床中对于局部疾病（如肺炎）和胸外科手术麻醉期间的单肺通气都非常重要。然而，在全身性低氧情况下，如高海拔地区，普遍的肺血管收缩可能导致肺动脉高压。现在有越来越多的证据表明，低氧诱导因子（HIF）途径与肺血管张力有关，无论是在急性还是慢性情况下。对这一途径的所有关键组分（VHL - 冯·希佩尔林道-Von Hippel-Lindau泛素E3连接酶；PHD2 - 脯氨酸羟化酶结构域蛋白2；HIF1和HIF2）的遗传和药物改变都明显影响肺循环，特别是在低氧环境下。此外，对脯氨酸羟化酶酶子的分子生物学知识已经引领了大量且持续的关于铁元素在HPV和肺动脉高压中重要性的研究。

研究结论：

高容量低压肺循环是一个动态系统，能够对各种刺激，特别是低氧，作出反应。发现氧感知HIF途径已经扩展了我们对肺血管变化是如何协调的理解。对这一途径的所有关键组分（VHL、PHD和HIF）的遗传和药物改变明显影响肺血管张力，特别是在低氧环境下。此外，对脯氨酸羟化酶酶子的分子生物学知识已经引领了大量且持续的关于铁元素在低氧性肺血管收缩和肺动脉高压中重要性的研究。最后，随着越来越多的HIF途径调节剂进入临床实践，了解它们对肺循环的长期影响将成为未来研究的重要焦点。

原始出处：

Slingo ME. Oxygen-sensing pathways and the pulmonary circulation. J Physiol. 2023 Oct 16. doi: 10.1113/JP284591. Epub ahead of print. PMID: 37843154.