Mol Cell：2篇！中山大学崔隽团队发现IRF3焦磷酸化促进先天性免疫应答
2023-01-10 iNature iNature 发表于威斯康星
该研究结果揭示了UAP1作为IRF3焦磷酸化的重要焦磷酸化酶，以促进I型IFN信号通路的激活和先天抗病毒反应。
蛋白质的翻译后修饰(PTMs)对于保证免疫应答中正常的生物学功能至关重要。虽然蛋白质磷酸化已经得到了广泛的研究，但目前对蛋白质焦磷酸化的认识非常有限。蛋白质焦磷酸化最初被认为是一个非酶的过程，其在免疫信号中的功能尚不清楚。
2023年1月4日，中山大学崔隽团队在Molecular Cell（IF=19）在线发表题为“Metabolic enzyme UAP1 mediates IRF3 pyrophosphorylation to facilitate innate immune response”的研究论文，该研究表明代谢酶UAP1介导IRF3焦磷酸化促进先天性免疫应答。
该研究确定了一种代谢酶，UDP-N-乙酰葡萄糖胺焦磷酸化酶1 (UAP1)，作为蛋白质丝氨酸焦磷酸化的焦磷酸化酶，通过催化干扰素调节因子3 (IRF3)在丝氨酸(Ser) 386上的焦磷酸化来促进强大的I型干扰素(IFN)反应。Uap1缺陷显著损害DNA和RNA病毒诱导的I型IFN通路的激活，Uap1缺陷小鼠对致命病毒感染高度敏感。总之，该研究的发现证明了蛋白质焦磷酸化在抗病毒反应调节中的功能，并为代谢和先天免疫之间的串扰提供了见解。
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