ARD:是什么导致SLE临床试验结果测量的不一致?
2022-07-06 MedSci原创 MedSci原创
在所有试验中,大多数患者具有一致的BICLA/SRI(4)结果,双BICLA/SRI(4)反应有利于anifrolumab。在未来的SLE试验中,仔细关注基线疾病活动和监测糖皮质激素锥度变化必不可少。
目的:在anifrolumab(I型干扰素受体单克隆抗体)系统性红斑狼疮(SLE)试验计划中,有一项试验(TULIP-1),其中基于 BILAG的综合狼疮评估(BICLA) anifrolumab反应优于安慰剂,但SLE反应指数(SRI(4))治疗差异不显著。来自阿斯利康的研发人员调查了anifrolumab试验中BICLA和SRI(4)之间的一致性程度,以便更好地了解SLE试验结果不一致的驱动因素。
方法:TULIP-1、TULIP-2(均为第3期)和MUSE(第2b期)是随机、为期52周的静脉 anifrolumab试验(每4周300 mg,持续48周;TULIP-1/TULIP-2:n=180;MUSE:n=99)或安慰剂(TULIP-1:n=184,TULIP-2:n=182;MUSE:n=102)。对每位患者的第52周BICLA和SRI(4)结果进行了评估。
结果:大多数患者(78%–85%)的BICLA和SRI(4)结果一致(Cohen’s Kappa 0.6–0.7,名义p<0.001)。在TULIP-1、TULIP-2和MUSE中,双BICLA/SRI(4)反应率优于安慰剂(均标称p≤0.004)。确定了一个不一致的TULIP-1 BICLA无反应者/SRI(4)反应者亚组(40/364,占TULIP-1人群的 11%),其中接受安慰剂的患者(n=28)多于anifrolumab(n=12)。在该亚组中,接受安慰剂治疗的患者基线疾病活动、关节计数和糖皮质激素减量率较低,并且与anifrolumab治疗的患者相比,更多接受安慰剂治疗的患者有关节炎反应。
结论:在所有试验中,大多数患者具有一致的BICLA/SRI(4)结果,双BICLA/SRI(4)反应有利于anifrolumab。确定了BICLA无反应者/SRI(4)反应者亚组,其中导致BICLA/SRI(4)不一致(疾病活动、糖皮质激素逐渐减少)的关键因素的不平衡不成比例地有利于TULIP-1 安慰剂组。在未来的SLE试验中,仔细关注基线疾病活动和监测糖皮质激素锥度变化将是必不可少的。
出处:Bruce IN, Furie RA, Morand EF, et al. Concordance and discordance in SLE clinical trial outcome measures: analysis of three anifrolumab phase 2/3 trials. Annals of the Rheumatic Diseases 2022;81:962-969.
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