与药物治疗和人类疾病相关的乳酸性酸中毒

摘要：乳酸性酸中毒是一种最常见的疾病，可以损害重症监护病房(ICU)患者的健康，住院后6小时内未接受适当治疗的高乳酸水平患者死亡率增加。乳酸有两种对映异构体:L -乳酸(浓度增加时可导致严重的酸血症状态，有心血管衰竭风险，导致ICU患者死亡率增加)和D-乳酸(在人体内由微生物产生，在某些病理状态下产量增加)。一般来说，血清乳酸水平升高可能是由多种因素引起的，包括缺氧(例如由脓毒性/心源性/低血容量或梗阻性休克引起)、特定病理(如肝病)、使用某些药物(如二甲双胍)、毒素的存在和创伤。由于潜在原因对ICU患者十分致命，因此重要的是要了解这种临床状态的根源，以便纠正它，防止临床不良结果的风险。预防和早期治疗是控制不良临床后果的关键。本综述的目的是修订科学文献，以进一步证实早期诊断酸中毒状态的重要性，并强调早期诊断如何预防最糟糕的临床结果，特别是对于与普通人群相比更脆弱的ICU患者。

1. 介绍

乳酸性酸中毒是导致ICU患者临床转归不佳、死亡率高的原因之一，而控制好血清乳酸水平可降低发病率和死亡率。乳酸有两种对映体:L-乳酸和D-乳酸。前者与死亡率的大幅增加有关:它与血乳酸水平直接相关，是葡萄糖代谢不平衡的一个指标。如果L-乳酸的浓度过高，导致严重的酸血症，主要危险是心血管衰竭。Gharipour等人的研究显示，重症高乳酸血症(乳酸水平> 10 mmol/L)超过24 h的ICU患者死亡率为96.8%。

D -乳酸在人体机体中由微生物群产生，虽然在正常情况下其合成受到控制，但在临床情况下，如短肠综合征和空肠回肠搭桥手术，D -乳酸会增加。由于感染性和炎症相关疾病也可引起或与D -乳酸水平升高有关，D -乳酸可作为一些感染和败血症的标志。

乳酸性酸中毒是由于乳酸和质子在体液中积聚的结果，高乳酸血症与乳酸性酸中毒的分类应根据动脉血气值、电解质面板并考虑目前的病史进行。不同的机制可以导致高乳酸血症(疾病的后果或由于药物治疗)，从而将高乳酸血症分为A型、B型或D型。A型高乳酸血症是由低组织氧浓度(缺氧)引起的，可能是由多种因素引起的，包括感染性休克(在这种情况下，乳酸浓度升高同时是由于产量增加和清除失败)，心源性休克，低血容量性休克和阻塞性休克。

B型高乳酸血症被细分为B1(特定疾病的后果)，B2(与毒素或药物有关，例如双胍类化合物和核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂)和B3(由于代谢问题)。D型是胃肠道中某些细菌过量产生D-乳酸的结果，常见于短肠综合征患者。对A型血患者的治疗延迟可能是致命的。事实上，当乳酸酸中毒是由于低流量状态或败血症时，它将死亡率提高了近三倍。因此，应考虑B型和D型的鉴别诊断。

高乳酸血症最有效的治疗方法是控制潜在的病理原因。更好地了解不同类型的高乳酸血症并高度关注其治疗方法有助于降低ICU患者的死亡率，这些患者最容易出现致命结果。

在这篇综述中，我们想要调查实际的文献，以进一步证实早期识别酸中毒状态的重要性，并在一篇论文中比较乳酸性酸中毒的已知事实及其后果，特别是在ICU患者中。

2. 材料与方法

我们遵循PRISMA-P(系统评价和元分析首选报告项目协议)的建议，对PROPSERO的评价进行编码，序列号为363623。

系统回顾文献，收集PubMed和Scopus上发表的文章，关键词如下:乳酸酸中毒、高乳酸血症、药物、药物、疾病、疾病、D-乳酸代谢物、L-乳酸酸中毒、L-乳酸酸中毒和疾病、L-乳酸酸中毒和药物、酸碱平衡、酸碱和肝脏病理过滤的人类、成年人(18岁以上)、语言(英语)和出版时间(1991年1月1日至2021年2月28日)。

这些研究由两位作者(TR和VF)独立筛选，两位作者之间的分歧由第三位审稿人(CZ和YL)解决。在识别所有文章后，我们删除了:所有重复的，所有非英文的文章，以及所有自动工具不符合条件的记录，社论，评论，致编辑的信，意见文章，会议摘要，以及缺乏摘要的原始文章。

筛选文章的相关性是在对标题和摘要进行审查后决定的。

最后，我们确定了153篇文章，但经过进一步分析，我们选择了95篇最符合我们研究目标的论文(图1)。

2.1. 左旋乳酸和破坏乳酸

乳酸是手性的，由两种对映体组成:L -乳酸和D -乳酸。

L-乳酸是丙酮酸在正常代谢过程中发酵产生的有机酸，在人体血液中生理浓度在0.5 - 1 mmol/L之间。L -乳酸在大多数生物体中由L -乳酸脱氢酶代谢，该酶与NAD+作为辅因子生成丙酮酸和NADH（图2）

尽管文献中对高于生理范围的水平升高的定义不同，但当血浆中L-乳酸浓度超过4 mmol/L，血浆碳酸氢盐浓度<20 mmol/L，血液pH值下降到7.35以下时，就会发生L-乳酸中毒(L- la)，而低水平的L-乳酸被称为低乳酸血症，这是一种比高乳酸血症和乳酸性酸中毒更罕见的病理状态。

有不同的病理状态会导致高乳酸血症，例如败血症、失血性休克、心脏骤停、创伤、中毒、缺血、烧伤、糖尿病酮症酸中毒、某些类型的癌症和强烈的肌肉活动。

L -乳酸和D -乳酸的主要代谢区别在于D -乳酸在大多数生命形式中没有代谢作用。L -乳酸的氧化原理与D -乳酸脱氢酶对D -乳酸的氧化相同。

D -乳酸是由人体微生物群产生的，它的产生是受控制的，而且它本身不是一种有害化合物。然而，在病理情况下，如短肠综合征，空肠回肠搭桥手术，当患者吃了高糖含量的饭菜，在腹腔间隔室综合征的情况下，或重金属中毒的后果(尽管原因不明)，它可能会过量产生。由于感染性疾病和伴随炎症过程的疾病也可引起D -乳酸水平升高或与之相关，因此D -乳酸可作为某些感染和败血症的标志物。

D -乳酸升高的其他原因是重金属中毒和摄入受污染的食物或饮料。

然而过量的D -乳酸并不容易被识别，因为D -乳酸和L -乳酸具有相同的物理和化学性质，常规的分析方法无法区分这两种异构体。

2.2. L-乳酸酸中毒（L-LA）

考虑到危重症环境，代谢性酸中毒中L -乳酸酸中毒最为常见。L -乳酸性酸中毒与死亡率大幅增加有关，而死亡率的增加与血乳酸水平直接相关。它不是一种诊断，而是葡萄糖代谢不平衡的一个指标，可能是其他疾病的结果。因此，死亡率的增加是能量代谢紊乱导致细胞功能障碍的反映。如果L -乳酸浓度过高，导致严重的酸血症状态，主要风险是心血管衰竭，而这种细胞功能损害的主要原因可能是氢离子(H+)与细胞蛋白的结合。

生理上，L -乳酸是碳水化合物和非必需氨基酸代谢的中介物，平均日产量为20 mmol/kg体重。红细胞中三磷酸腺苷(ATP)的再生是通过糖酵解发生的。脂肪组织、中枢神经系统、皮肤、肌肉、胃肠道也会产生L -乳酸。L-乳酸主要通过肝脏中的糖异生作用(约60%)，在肾皮质(约30%:肾脏排泄乳酸的截流值为6-10 mmol/L，因此当有严重的高乳酸血症时，肾脏排泄显著增加)，少量通过许多器官(肝脏、肾脏、肌肉、心脏和大脑)的氧化来去除。

因此，L -乳酸的积累可能是由其产生速率的增加和/或其去除速率的降低引起的。

在L-LA:病理生理学，分类和原因;由于强调生化和代谢基础，Kamel等人根据L-LA的病理生理学提出了一种分类，区分紊乱的后果是什么时候是L-LA产生还是去除减少。

2.3 A型:低DO2相关的左旋乳酸性酸中毒

当线粒体中ATP的再生速率与ATP完成生物功能的必要性之间不匹配时，L -乳酸产量的增加就会发生。在正常的代谢过程中，糖酵解过程从一个葡萄糖分子生成2个ATP分子。当需要更快的ATP生成速率时，成本为每再生1mmol ATP生成1mmol L -乳酸。首先，细胞pH值的下降是可控的。然而，能量产生不足会导致一些对能量短缺更敏感的重要器官功能不足。

L-乳酸患者的治疗取决于主要原因，但使用碳酸氢钠(NaHCO3)可以作为一种临时措施来指导这种状态的原因。这种选择的缺点是HCO3−与H+反应生成碳酸，然后由碳酸酐酶转化为水和二氧化碳。CO2比碳酸氢盐离子更容易进入细胞，因此它降低了细胞内的pH值。另一个消极的方面是血液L -乳酸水平的增加，尽管这被视为对治疗的反应，因为有由碳酸氢盐缓冲系统滴定的H+，保证了PFK-1的去抑制作用和糖酵解活性的上升。解决这种病理情况的方法是适当的肺泡通气和适当的有效循环容量。静脉-静脉等连续透析方式可以提供足够的NaHCO3输注，同时避免液体过载导致肺水肿的风险。

L -乳酸生产过剩的两个主要临床情况是:氧气输送不足和败血症。

表示全球氧传递量(DO2)的方程为:

DO2 = Q × Hb × 1.39 × %饱和度

其中Q为心排血量(L/min)， Hb为血红蛋白浓度(g/L)， 1.39为赫夫纳常数，表示在海平面上，当暴露于PO2 >97.5 mmHg时，每克血红蛋白携带的氧气量(mL)。

当DO2下降或代谢需求增加时，O2的萃取率上升到60-70%的最大比例。如果有更高的需求，付出的代价就是组织缺氧。组织缺氧的极限因物种而异，但DO2的临界值在19-25岁的人类受试者中为7.3 mL/kg/min，而在麻醉、机械通气的神经肌肉阻滞患者中观察到的值为5 mL/kg/min。不同器官之间存在变异性，临床研究也证实了高乳酸血症的发展与氧气消耗的供应依赖状态之间的关系。

DO2降低导致L-乳酸过量产生的最常见临床事件是心源性休克、低血容量性休克、严重低氧血症(PO2 < 30-40 mmHg)、严重等容性贫血(Hb < 45 g/L)和一氧化碳中毒(因为血红蛋白和一氧化碳的复合物比含氧的强)。

在脓毒性休克和脓毒症合并高乳酸血症中，乳酸水平升高的机制是多种多样的。Friedman和同事们假设，首先必须通过增加氧气供应来消除氧气债务，以这种方式提供“早期目标导向治疗”。然而，目前还没有其他研究证实这一假设。该疾病的另一个起源可能与微循环功能障碍有关，或与局部血流分布障碍有关，或也与线粒体氧合利用缺陷有关。需要说明的是，在危重患者中，血流的正常自动调节功能丧失，凝血级联激活增加，红细胞聚集增加。活性氧破坏微循环功能，促进血小板内皮粘附。毛细血管通透性的改变增加了组织水肿，进一步延迟了O2的提取。

所有这些机制都可能损害O2向肾脏和肝脏的输送，限制了糖异生作用中L -乳酸的去除速率。

除了减少氧气的提取，细胞因子级联增加了细胞对葡萄糖的摄取，内毒素可能使丙酮酸脱氢酶(PDH)失活，而β2-肾上腺受体的激活增加了cAMP的产生，刺激糖原分解并增加丙酮酸的浓度，因此，由于败血症导致的L -乳酸患者的另一种治疗方法可能是β2-肾上腺受体阻滞剂，尽管有必要确定患者是否真的有β2肾上腺受体过度激活。

2.4 B1型:与潜在疾病相关的左旋乳酸性酸中毒和B3型:与乳酸代谢改变相关的左旋乳酸性酸中毒

在缺乏缺氧或对ATP需求增加的情况下，由于电子传递链的抑制，有临床特点:B1型L -乳酸酸中毒是由特定疾病引起的，而B3型是L -乳酸代谢错误的结果。

乙醇中毒。乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶参与乙醇的代谢，将NAD+转化为NADH+H，导致NADH+H /NAD+的比值升高，从而生成L -乳酸。乙醇中毒患者血浆乳酸水平通常低于5 mmol/L，一般由其他器官清除肝脏产生的L-乳酸的能力来代偿。当酸中毒的严重程度增加时，需要寻找其他原因，如缺氧(败血症、出血、胰腺炎)、硫胺素缺乏和癫痫(酒精缺乏或震颤谵妄)。否则，肝脏由于慢性肝病而对L -乳酸的使用不足应该进行调查。

硫胺素缺乏症。通常，硫胺素缺乏与酗酒有关。这两个因素的结合迅速发展为L -乳酸酸中毒。由于PDH活性降低，其产量增加与其他器官排出的减少相结合。

恶性肿瘤。血液病和实体器官恶性肿瘤患者可发生酸中毒，因为细胞有丝分裂程度高，而且周转快。这与肿瘤细胞糖酵解活性升高、肿瘤组织缺氧以及硫胺素或核黄素缺乏有关。

恶性肿瘤诱导的乳酸性酸中毒(MILA)是一种罕见的副肿瘤现象，主要描述为恶性血液病(淋巴瘤和白血病)，但也有实体瘤报道。它是B型乳酸酸中毒的一个子集，没有组织低灌注的证据。淋巴瘤引起的乳酸性酸中毒通常被认为是一种肿瘤急症，与死亡风险增加和预后差有关。它具有以“Warburg效应”为中心的复杂病理生理学，即癌细胞的编程依赖于有氧糖酵解来促进其增殖和合成代谢生长。淋巴瘤引起的乳酸性酸中毒的治疗重点是及时给予化疗。碱疗法在这种情况下的作用是有争议的，已经证明的益处有限，有可能恶化乳酸性酸中毒。如果碱疗法是在严重酸血症的存在时，以优化心血管状态，那对于此方法应给予严格的管理。

先天性左旋乳酸性酸中毒。在这些病理中，L -乳酸酸中毒是丙酮酸从细胞质转运到线粒体基质缺陷的结果。这些是遗传性疾病，突变的基因主要与丙酮酸脱氢酶(PDHA1)或线粒体转移RNA基因(MT-TL1)功能缺陷有关，这是导致大多数MELAS综合征病例(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和中风样发作)的原因。

糖尿病性酸中毒。糖尿病酸中毒是与糖尿病相关的一种病理状态，它发生在高血糖(血糖> 250/mL)、代谢性酸中毒(动脉pH < 7.3，血清碳酸氢盐< 18 mEq)和酮症时。这是糖尿病最重要的并发症之一，有时是1型糖尿病的首次表现。其治疗目的是恢复循环容量，清除酮，纠正电解质失衡。除补液外，胰岛素应以0.1 iu /kg/h给药，并应经常监测pH值、葡萄糖、钾和酮类。

肝病。肝脏是调节酸碱平衡的关键器官之一，实际上它参与了乳酸代谢(乳酸代谢为丙酮酸，然后通过糖异生作用转化为葡萄糖)。在ICU，常见的是由于组织缺氧或血管收缩导致乳酸降解而导致的乳酸酸中毒、白蛋白稳态、生酮和尿素产生。肝硬化的患者有ABE（酸碱平衡）紊乱。他们可以发展为呼吸性碱中毒(最常见)，代谢性碱中毒，代谢性酸中毒，呼吸性酸中毒，以及一种混合疾病

甲醇中毒。甲醇中毒过程中甲醛和甲酸的积累抑制复合物IV。作为旁注，严重的乙二醇中毒与虚高的血乳酸水平有关，因为L -乳酸盐和乙二醇代谢物之间的结构相似。当L -乳酸测定使用L -乳酸氧化酶反应时，会发生这种情况，而如果测量血液水平的方法使用乳酸脱氢酶催化的反应，则不会发生这种情况。治疗的重点是给药乙醇或聚吡唑。乙醇和苯吡唑抑制乙醇脱氢酶，以阻止代谢。为了去除甲醇和甲酸，血液透析是必要的。

乙二醇中毒。乙二醇通常用作防冻剂，但也作为电子烟的组成部分。乙二醇中毒的症状分别涉及中枢神经系统(摄入后0.5 - 12小时早期)、心肺功能障碍(摄入后12 - 24小时)和肾功能障碍(摄入后24-72小时)。乙醇脱氢酶启动了与毒性相关的代谢途径:乙二醇被氧化为乙醇醛，然后转化为乙醇酸、乙醛酸和草酸。草酸导致草酸钙晶体的形成，沉积在几个器官，并导致所有的功能障碍。治疗方法包括机械通气、静脉输液、血管升压药、低钙时补钙和需要时血液透析。在甲醇中毒的情况下，必须使用的两种解毒剂是甲醇和聚吡唑。

氰化物中毒。氰化物接触的主要原因是火灾吸入和职业接触。从医学的角度来看，长期输注硝普钠可达到毒性水平，用于神经外科实践的治疗，作为高血压急诊的治疗，特别是如果患者患有慢性肾功能衰竭，或为儿科治疗。氰化物是一种小的脂溶性分子，其目标是线粒体细胞色素氧化酶，更具体地说，是血红素族的铁，抑制电子传递链(ETC)的复合体IV。氰化物中毒的治疗有不同的解毒疗法，有不同的作用途径:螯合，诱导高铁血红蛋白，或帮助创建毒性较低的复合物。

2.5 与药物相关的L -乳酸酸中毒

通常，乳酸性酸中毒和高乳酸血症的病例是病理状态的结果，但正如我们在本文前面看到的，它们也可能是由于某些治疗。

一般诊断药物引起的高乳酸血症或乳酸性酸中毒(B2型L型乳酸性酸中毒)是排除诊断(表1)。

众所周知，有一些药物会导致高乳酸血症和L -乳酸酸中毒，这些药物在电子传递链中起积极作用:丙烷1,2-二醇。它常被用作静脉和口服药物制备的溶剂。这听起来无足轻重，但由于其含有的许多药物常用于ICU(如劳拉西泮、地西泮、巴比妥酸盐、苯妥英、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑)，长期服用可导致乳酸性酸中毒。一般来说，积聚的同分异构体是D乳酸，因为L乳酸在肝脏中通过另一种途径代谢。

抗逆转录病毒药物。长时间使用核苷类似物逆转录酶抑制剂可导致线粒体DNA损耗，损害电子链运输。此外，线粒体功能障碍引起的肝脏脂肪变性可能会减少L -乳酸的去除。

利奈唑胺。利奈唑胺与细菌核糖体的结合已显示出与线粒体相似的机制。事实上，利奈唑胺]会抑制线粒体核糖体合成复合体IV蛋白，从而导致L -乳酸的增加。

异丙酚。与中链和短链脂肪酸相比，L -乳酸酸中毒似乎是长链脂肪酸进入线粒体受损的结果，这是由于丙二酰肉碱的上升抑制了肉碱棕榈酰转移酶1，以及由于c5 -酰基肉碱的上升而抑制了ETC的复合体II。

氧化磷酸化的解耦子。当H+退出线粒体基质并通过另一个H+通道或另一种与腺嘌呤二磷酸(ADP)转化为ATP不相关的机制重新进入时，ETC和ADP磷酸化的反应就会解偶联。以这种方式起作用的药物将H+从膜间空间(即H+浓度较高的空间)移动，并分散梯度，使H+扩散到线粒体基质。与L -乳酸酸中毒有关的药物的一个例子是二甲双胍，一种双胍，是一线口服抗高血糖药物。二甲双胍相关的L -乳酸酸中毒更可能发生在患有其他易发生低灌注、低氧血症的疾病，并可能发生急性肾功能衰竭的患者。

急性肾功能衰竭降低二甲双胍的清除率，血中二甲双胍水平升高> 5 ug/L。

除了已知机制的药物外，还有许多其他药物引起的乳酸水平升高的病例。Smith等对文献进行了系统综述，分析了1918篇文献，共发现286例药物引起的乳酸水平升高患者。从这些数据中，他们确定了59种导致药物不良反应的独特药物。根据他们的分析，L-LA水平升高的中位时间为三天。在ICU住院的患者更频繁地经历这种附带效应(46.6%)。描述最多的药物类别是抗菌素(n = 22)、中枢神经系统药物(n = 10)和心血管药物(n = 8)，而报道最多的药物是肾上腺素(n = 74)和沙丁胺醇(n = 72)。致死性乳酸酸中毒的唯一病例是那些继发于线粒体蛋白合成或功能的抑制(B2型高乳酸血症)。

乳酸水平的升高已经被发现特别是在以下两种肾上腺素能激动剂地应用中:沙丁胺醇和肾上腺素。沙丁胺醇，一种特别用于治疗哮喘的药物，被视为暂时的改变，没有永久的改变的报道。另一方面，肾上腺素是一种通常用于ICU患者的药物，适应症从心脏骤停、过敏反应和休克不等。该药适用于大多数不同的临床情况，因此在可导致L-LA的药物中发现该药并不令人惊讶。此外，两种药物都刺激β2 -肾上腺素能受体，刺激有氧糖酵解，产生高组织丙酮酸浓度。它被转化为乳酸，所以高水平的乳酸可能是药物的次要影响，也可能是潜在疾病的后果。

16.4%的患者出现器官功能障碍为急性功能障碍(报道最多的是急性肾损伤)，而14.3%的患者出现慢性功能障碍(73.2%为终末期肝病)。

最有趣的发现之一是，大多数病例都发生在使用FDA标注的剂量时。因此，当患者出现乳酸水平意外升高，并正在接受可能导致不良反应的药物时，应及时将因果联系起来。在这种情况下，如果可能的话，临床医生应考虑替代相关药物。

2.6治疗

治疗乳酸性酸中毒的原因必须尽快考虑:脓毒症时使用抗生素药物，心律失常时进行心血管治疗，急性心肌梗死时进行冠状动脉介入治疗，创伤或中毒性巨结肠时进行手术，需要清除毒素或药物时进行透析，或暂停某些药物(表2)。当组织灌注不足时，例如脓毒症或低血容量患者，使用胶体或晶体溶液是有效的，但在选择输液时需要谨慎。生理盐水可引起非阴离子间隙代谢性酸中毒和离子钙水平降低，可能导致心功能下降，而平衡盐溶液可引起代谢性碱中毒，高浓度氯溶液与急性肾损伤有关。需要更多的研究来确定最有效的晶体。优化组织氧输送的其他策略包括红细胞输血，以维持血红蛋白浓度高于7 g/dL，机械通气，或有创通气，特别是防止高碳酸血症。

儿茶酚胺给药的困难在于，一方面，酸血症导致对药物的反应降低。另一方面，如果儿茶酚胺以高速率输注，β2肾上腺素受体会过度刺激并恶化高乳酸血症。药物，如多巴酚丁胺、硝酸甘油和乙酰胆碱，已被发现可以改善挽救微循环的结果。

重度酸血症(pH < 7.2)静脉注射碳酸氢钠的适应症尚不确定。该药物可引起二氧化碳的积累和随之而来的细胞内酸化，降低电离钙的水平并改变心脏收缩力。这种情况在服用大量碳酸氢盐时更为常见，肺部没有时间从组织中清除二氧化碳。其他缓冲体系已经开发出来(THAM =三羟甲基氨基甲烷和Carbi-carb =碳酸钠和碳酸氢钠的1:1混合物)。THAM是一种弱碱，可作为质子受体，降低动脉二氧化碳分压，促进HCO3的形成。研究表明，它具有积极的肌力增强作用和抗心律失常的特性，但另一方面也有碱中毒、低血糖、通气困难和毒性反应的报道

碳酸氢钠的作用类似于碳酸氢钠，产生少量的二氧化碳。

联合THAM，碳酸氢钠，磷酸盐和醋酸盐(命名为Tribonat)也被引入治疗酸中毒。在pH6.8和7.4之间，发现它是一个很好的缓冲，而在7.4以上，其容量下降。然而，还需要进一步的研究来确定它们在代谢性酸中毒治疗中的可能作用。

在治疗中引入透析是有帮助的，即使当存在严重的乳酸酸中毒状态时，乳酸的去除率低于产生率。选择持续透析而不是间歇透析，因为碳酸氢盐给药率较低，对血液动力学不稳定的患者有较高的耐受性。

Kraut和Madias(2012)指出，钠-氢交换剂NHE1是乳酸酸中毒状态下钙和钠超载的原因之一，而已证明抑制NHE1可减少细胞损伤。这可能是未来治疗的靶点，抑制乳酸脱氢酶(LDH)和单羧酸盐(MCT)乳酸转运蛋白(负责癌细胞中的Warburg效应)可能是肿瘤诱导的系统性乳酸酸中毒的靶点治疗。

在乳酸性酸中毒治疗期间对患者的监测旨在检测组织缺氧，以评估复苏的有效性。需要评估血流动力学值、氧合和酸碱状态。血乳酸水平的测定是监测的基础，可采用动脉血和静脉血，间隔时间为2-6 h。稳定的高乳酸血症与死亡率增加有关，而复苏后8小时内每2小时降低20%的血清乳酸水平与发病率和死亡率的降低有关。

3.结果与讨论

乳酸和质子在体液中的积累导致L -乳酸酸中毒状态，可导致临床疗效差，增加ICU患者的死亡率，而在重症监护下，血清乳酸水平每2小时降低20%已被证明可降低发病率和死亡率。在这篇综述中，我们看到早期诊断有助于提高生存机会，允许早期治疗(针对主要原因，但在需要时，也专注于复苏)。

L -乳酸性酸中毒有不同类型。早期诊断的主要挑战之一是区分D -乳酸性酸中毒和L -乳酸性酸中毒，以及区分真正的高乳酸血症或试剂与代谢物的交叉反应。

A型酸中毒是由于组织氧浓度低，它可能是败血性休克、心源性休克、低血容量休克、梗阻性休克或创伤的结果。其治疗重点是解决根本原因，恢复组织氧灌注，通过谨慎选择静脉输注支持循环。

B型高乳酸血症又分为B1型(特定疾病的后果)、B2型(与毒素或药物有关)和B3型(新陈代谢问题所致)。在这些情况下，主要的治疗是支持治疗(缓冲系统的管理，透析，必要时机械通气)，以维持身体功能和支持降低乳酸。

在靶向治疗方面有未来的可能性，例如抑制NHE1交换器以减少乳酸性酸中毒期间钙和钠过载对细胞的损害，以及肿瘤诱导的L -乳酸性酸中毒中的MCT乳酸转运蛋白。然而，为了降低这种病理状态的影响，还需要进行更多的研究。

最好的结果取决于诊断和治疗，记住“每一种乳酸盐都有自己的标记和诊断调查，这是正确治疗的第一步”。

4. 结论

乳酸是在生理正常过程中产生的，在疾病状态下是一种常产生的物质。当产量增加与清除率降低并存时，临床病程的严重程度会升级。重要的是，乳酸水平的严重升高会对血液动力学产生深远的影响，并可能导致死亡。血清乳酸水平既可以作为危险的标志，也可以作为治疗的目标。升高的血清乳酸水平越高，恢复正常的时间越长，死亡风险越大。

临床医生应意识到，高乳酸血症可发生在充分的组织灌注和氧合。另一方面，乳酸性酸中毒通常发生在存在组织灌注不足，碳水化合物代谢异常和使用某些药物的情况中。