Gut：OCT1基因与胃癌的关联

近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化科、上海市消化疾病研究所的研究团队发现了OCT1基因在胃癌发生和发展过程中的重要作用，研究提示OCT1基因通过激活而作用于ERK/MAPK信号通路，并使胃癌患者的生存显著缩短。相关论文4月9日在线发表于《消化道》（Gut）杂志。

OCT1与胃癌：多潜能诱导因子OCT4的家族基因在癌症中扮演重要作用

OCT1 是细胞多潜能性诱导因子OCT4的家族基因，作为转录因子具有相似的DNA结合序列，转录激活多个相同的下游基因。与OCT4不同的是，OCT1不能诱导成体细胞产生多潜能性。近期研究提示OCT1是成体干细胞和肿瘤干细胞的决定因子，但其在胃癌中的具体作用尚不明确。研究人员发现OCT1在胃癌发生发展中的重要作用，并提示OCT1可能作为一个有潜力的分子标记物。该研究团队曾阐明synbindin对ERK信号通路空间调控作用(J Natl Cancer Inst2013, 105（22）: 1738)，而本研究是在该方向的又一重要进展，确定了synbindin的上游调控因素。

标题译文：《OCT1是synbindin相关ERK信号活性的决定因子并且对胃癌具有独立预后价值》 

背景：OCT1曾被报道在胃癌及癌前疾病中表达，但其具体作用尚不清楚。本研究旨在阐明OCT1在胃癌中的具体功能和对胃癌预后的指示作用。

方法：OCT1在正常胃上皮和胃癌细胞中的表达通过免疫荧光等方法进行了检测，并且其表达量和胃癌患者生存的关联性通过单因素和多因素统计学方法进行分析，并在三个独立患者队列中进行了验证。OCT1对于synbindin的转录激活及其对ERK信号的调控通过体外和体内实验方法进行了验证。

结果：OCT1基因在胃癌组织中发生DNA拷贝数扩增，并且OCT1的过表达与患者生存期的缩短显著相关，该结果在独立患者队列中得到验证。将OCT1的表达和AJCC肿瘤分级方法相结合能够近一步提高胃癌患者预后的判断准确率。OCT1表达的升高提示胃癌中ERK信号通路的激活。OCT1直接转录激活synbindin，而后者在高尔基体上与ERK结合，促进MEK对ERK的磷酸化修饰，并导致下游因子ELK1和RSK等进一步激活，促进胃癌的发生和发展。

结论：OCT1是胃癌中synbindin-ERK信号通路的驱动因素，而且OCT1可能成为有新的肿瘤标记物。OCT1转录激活synbindin并调控ERK通路活性，从而影响胃癌发生发展。

该研究工作是博士研究生钱缙和孔炫等人在房静远和许杰的指导下，与新加坡国立大学合作完成的。该项研究获得了国家自然科学基金和上海市自然科学基金等课题项目的资助。

文章通讯作者房静远教授为消化科主任和上海市消化疾病研究所长、卫生部内科消化重点实验室主任、上海市重中之重临床医学中心主任和上海市消化内科临床质控中心主任，兼任中华医学会消化系病分会常委兼秘书和肿瘤组组长及上海市消化病学会主任委员等。

该研究工作的共同通讯作者许杰博士是消化疾病研究所副研究员、硕士研究生导师。主要研究方向是肿瘤相关蛋白质p53和ERK的调控机制。

原始出处：

Qian J1, Kong X, Deng N, Tan P, Chen H, Wang J, Li Z, Hu Y, Zou W, Xu J, Fang JY.OCT1 is a determinant of synbindin-related ERK signalling with independent prognostic significance in gastric cancer.Gut. 2014 Apr 9. doi: 10.1136/gutjnl-2013-306584.