盘点：NEJM 20年8月原始研究第四期汇总

【1】Selpercatinib治疗RET融合阳性非小细胞肺癌疗效显著

DOI: 10.1056/NEJMoa2005653

RET融合是1-2％非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素。选择性RET抑制剂selpercatinib治疗RET融合阳性NSCLC患者的有效性和安全性尚不清楚。在这项1-2期临床试验中，研究组招募105名先前接受过铂类化疗或未接受治疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者，均接受selpercatinib治疗。结果显示，客观缓解率为64％，中位随访12.1个月后，63％的患者仍持续缓解。在39名先前未接受治疗的患者中，客观缓解率为85％，90％的缓解可持续6个月。在检测出中枢神经系统转移的11例患者中，客观颅内缓解率为91％。3级及以上最常见不良事件包括高血压、丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、低钠血症和淋巴细胞减少症。531名患者中有12名（2％）因药物相关不良事件而停用了selpercatinib。总之，Selpercatinib治疗先前接受过铂类化疗或未经治疗的RET融合阳性NSCLC患者，疗效显著持久，且毒副作用小。

【2】Selpercatinib治疗RET突变型甲状腺髓样癌患者疗效显著

DOI: 10.1056/NEJMoa2005651

RET突变发生在70％的甲状腺髓样癌中，而RET融合在其他甲状腺癌中很少发生。选择性RET抑制剂治疗RET突变甲状腺癌患者的有效性和安全性尚不清楚。在一项1-2期临床试验中，研究组招募RET突变型甲状腺髓样癌患者，无论其是否接受过范德塔尼布或卡波赞尼布治疗，以及先前接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者，均接受selpercatinib治疗。结果显示，在55例先前接受过范德塔尼布和/或卡波赞尼布治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者中，缓解率为69%，1年无进展生存率为82％。在88例先前未接受过范德塔尼布或卡波赞尼布治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者中，缓解率为73%，一年无进展生存率为92%。在19例先前接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，缓解率为79％，1年无进展生存率为64％。最常见的3级及以上不良事件为高血压、丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸氨基转移酶水平升高、低钠血症和腹泻。在所有接受治疗的531名患者中，有12名（2％）因药物相关不良事件而停用了selpercatinib。总之，selpercatinib治疗曾接受过或未接受过范德塔尼布或卡波赞尼布治疗的甲状腺髓样癌患者，疗效持久，且毒副作用低。

【3】闭环控制治疗1型糖尿病儿童疗效显著

DOI: 10.1056/NEJMoa2004736

胰岛素输送的闭环系统（也称为人造胰腺）可改善1型糖尿病儿童的血糖结局。本研究中，研究人员探究了闭环控制治疗1型糖尿病儿童的效果。招募了101名6-13岁的1型糖尿病儿童，以3：1随机分配，其中78名接受胰岛素输送的闭环系统治疗（闭环组），23名接受传感器增强型胰岛素泵治疗（对照组）。参与者基线时的糖化血红蛋白水平为5.7％至10.1％。治疗16周后，闭环组中血糖水平在70-180 mg/dL目标范围内的时间百分比从53±17％增至67±10％，对照组则从51±16％增至55±13％，组间差异显著。两组中葡萄糖水平低于70 mg/dL的中位时间百分比均较低，其中闭环组为1.6％，对照组为1.8％。在闭环组中，系统处于闭环模式的中位时间百分比为93％。两组均未发生糖尿病酮症酸中毒或严重低血糖发作。总之，对于1型糖尿病儿童，与使用传感器增强型胰岛素泵相比，使用闭环系统可更持久地将血糖水平维持在目标范围内。