DIABETOLOGIA:MEDI4166,PCSK9抗体和GLP-1类似物融合分子在2型糖尿病超重或肥胖患者中研究
2019-04-03 不详 网络
<span style="font-size:9.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt; font-family:宋体;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-fareast-font-family:宋体;mso-fareast-theme-font:minor-fareast
心血管疾病是2型糖尿病患者发病率和死亡率的主要原因。MEDI4166是一种前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型(PCSK9)抗体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物融合分子,它用于治疗有心血管疾病风险的2型糖尿病患者。在这项首次完成的人体研究中,我们评估了单剂量或多剂量MEDI4166在2型糖尿病患者中的安全性和有效性。
研究人员在美国11个诊所进行的第1阶段研究中,纳入条件为成人患有2型糖尿病,BMI≥25kg / m 2至≤42kg/ m 2和LDL-胆固醇水平≥1.81mmol/ l。参与者以3:1的比例随机分组,使用交互式语音/网络响应系统接收MEDI4166或安慰剂,该系统对所有参与者,研究人员和研究现场人员对所管理的研究药物进行盲法。在该研究的“A部分”中,五组参与者接受单次皮下注射10mg,30mg,100mg,200mg或400mg的MEDI4166或安慰剂。该研究的“B部分”由三组参与者组成,这些参与者每周一次接受sc剂量的MEDI4166,持续5周,50mg,200mg或400mg,或安慰剂。A部分的主要终点是安全性。B部分的共同主要终点是LDL-胆固醇水平的变化和血浆葡萄糖浓度 - 时间曲线下的面积(AUC 0-4h))从基线到第36天的混合后耐受性试验(MMTT)。还评估了MEDI4166的药代动力学和免疫原性。
结果发现,MEDI4166或安慰剂分别在研究的A部分和B部分分别为n =30或n = 10,n = 48或n =15名参与者。研究中,MEDI4166与安慰剂治疗紧急不良事件(TEAE)的发生率在A部分(60%vs 50%)和B部分(79%vs 87%)之间类似。MEDI4166的常见TEAE包括注射部位反应,腹泻和头痛; 没有证据表明TEAE的剂量相关增加。在该研究B部分中,在所有测试剂量的MEDI4166中,与安慰剂相比,LDL-胆固醇水平显著降低(最小二乘平均值[95%CI]; MEDI4166 50mg,-1.25 [-1.66,-0.84]; MEDI4166
200mg,-1.97 [-2.26,-1.68]; MEDI4166
400mg,-1.96 [-2.23,-1.70];安慰剂,-0.03
[-0.35,0.28];全部p <0.0001)。MEDI4166与支持每周给药的药代动力学特征相关,并且整体治疗诱导的抗药物抗体阳性率为22%。
研究表明,MEDI4166与可接受的耐受性特征相关,并且在超重或肥胖的2型糖尿病患者中可以以剂量依赖性方式显著降低LDL-胆固醇水平。然而,在任何剂量的MEDI4166下,餐后葡萄糖水平没有显著降低。
原始出处:
Meena Jain, Glenn Carlson, et.
a Randomised, phase 1, dose-finding study of MEDI4166, a PCSK9 antibody and
GLP-1 analogue fusion molecule, in overweight or obese patients with type 2
diabetes mellitus
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