NATURE:凋亡细胞释放代谢物作为“再见”信号
2020-03-22 MedSci原创 MedSci原创
凋亡细胞不是等待清除的惰性细胞,而是释放代谢物作为“再见”信号,积极调节组织的结果。
caspase依赖的细胞凋亡约占机体内稳态细胞周转的90%,此外,其可以调节炎症、细胞增殖和组织再生。凋亡细胞是如何介导这些不同的效应的,目前我们还未完全了解清楚。
最近,研究人员概述了凋亡代谢物分泌体,并确定其对邻近组织的影响。研究人员发现,凋亡的淋巴细胞和巨噬细胞释放特定的代谢物,同时保持其细胞膜的完整性。在不同的刺激诱导细胞凋亡后,这些代谢物的一个子集在不同的原代细胞和细胞系之间共享。
在机制上,凋亡代谢物分泌体不是简单的被动排空细胞内容物,而是一个调控过程。caspase介导的质膜pannexin 1通道的开放促进了部分代谢物的释放。此外,某些代谢途径在细胞凋亡过程中继续保持活性,只释放特定途径中的某些代谢物。
在功能上,凋亡代谢物分泌体诱导健康邻近细胞的特定基因程序,包括抑制炎症、细胞增殖和伤口愈合。此外,凋亡代谢物的混合物降低了炎症性关节炎和肺移植排斥反应小鼠模型的疾病严重程度。
这些数据提出了这样一个概念:凋亡细胞不是等待清除的惰性细胞,而是释放代谢物作为“再见”信号,积极调节组织的结果。
原始出处:
Christopher B. Medina et al. Metabolites released from apoptotic cells act as tissue messengers. NATURE, 2020;
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