Blood:阿伐他丁可增强糖皮质激素耐受性的免疫性血小板减少性紫癜患者的骨髓内皮细胞的功能。
2017-12-31 MedSci MedSci原创
糖皮质激素耐受性的特发性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的患者,或表现为对糖皮质激素无反应,或表现为糖皮质激素依赖性,使得该疾病充满挑战性,其致病机制尚未完全了解。小鼠实验表明骨髓(BM)内皮祖细胞(EPCs)在调控巨核细胞生成中发挥至关重要的作用。但,关于BM EPCs的表达量和功能,以及如何改善糖皮质激素耐受性ITP患者的受损BM EPCs仍知之甚少。在本研究中,研究人员对糖皮质激素耐受性IT
糖皮质激素耐受性的特发性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的患者,或表现为对糖皮质激素无反应,或表现为糖皮质激素依赖性,使得该疾病充满挑战性,其致病机制尚未完全了解。
小鼠实验表明骨髓(BM)内皮祖细胞(EPCs)在调控巨核细胞生成中发挥至关重要的作用。但,关于BM EPCs的表达量和功能,以及如何改善糖皮质激素耐受性ITP患者的受损BM EPCs仍知之甚少。
在本研究中,研究人员对糖皮质激素耐受性ITP患者的BM EPCs进行评估,并将其与糖皮质激素敏感性ITP患者的BM EPCs进行对比。此外,研究人员进行体内外试验,探究阿伐他丁是否可增加和增强来源于糖皮质激素耐受性ITP患者的BM EPCs的数量和功能。BM EPCs的数量减少、功能异常,特点是迁徙和血管生成能力降低、反应氧类型和凋亡增加,在糖皮质激素耐受性ITP患者中可观察到。
在体外,用阿伐他丁治疗,可通过下调p38 MAPK信号通路和上调Akt信号通路,增加来源于糖皮质激素耐受性ITP患者的BM EPCs的数量,同时改善其功能,此外,阿伐他丁治疗,救援手孙的BM EPCs从而支持生成巨核细胞。随后,一试验性的队列研究表明阿伐他丁可安全有效的用于糖皮质激素耐受性ITP患者。
总而言之,上述结果表明BM EPCs数量减少、功能异常,在糖皮质激素耐受性ITP患者的致病机制中发挥重要作用,阿伐他丁可改善体内外的来源于糖皮质激素耐受性ITP患者的受损BM EPCs。
原始出处:
Yuan Kong,et al.Atorvastatin enhances bone marrow endothelial cell function in corticosteroid-resistant immune thrombocytopenia patients.Stem cells. Blood 2017 :blood-2017-09-807248; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-09-807248
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