WCLC 2023丨卡瑞利珠单抗联合法米替尼协同增效，助力NSCLC患者实现“去化疗”

卡瑞利珠单抗联合法米替尼在既往治疗失败的转移NSCLC患者有效性和安全性研究以E-poster形式亮相本届WCLC会议。研究入组23位既往治疗失败的NSCLC患者，其中EGFR突变患者（6例）既往接受至少一种EGFR TKI治疗和≤2线化疗治疗，驱动基因阴性患者（17例）既往接受一线化疗或免疫治疗（7例）进展。入组患者均接受卡瑞利珠单抗（200mg，iv Q3W）联合法米替尼（20mg，po qd）治疗，主要终点为ORR，次要终点为DCR，PFS，OS和AEs。

研究结果显示，整体患者客观缓解率（ORR）为39.1%，疾病控制率（DCR）为95.7%，EGFR突变患者ORR为33.3%，DCR为100%，驱动基因阴性患者ORR为41.2%，DCR为94.1%；整体中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。卡瑞利珠单抗联合法米替尼的治疗方案，在接受多线治疗失败的晚期NSCLC患者中显示出卓越的疗效。

安全性方面，≥3级TRAE发生率低于既往免疫联合化疗数据，卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗方案，整体安全性良好。

该研究是由上海市肺科医院周彩存教授牵头，评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼一线治疗PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的多中心、开放标签Ⅱ期篮子研究，研究纳入41例既往未经系统治疗的晚期NSCLC患者（PD-L1 TPS≥1%），EGFR和ALK阴性，主要研究终点为RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，ORR达53.7%，中位PFS长达16.6个月，1年PFS率达58.9%，近六成患者1年疾病未进展，高于既往公布的免疫联合化疗或免疫单药数据。中位OS尚未达到，1年OS率达76.8％。研究结果展现了法米替尼与卡瑞利珠单抗协同增效的作用，发挥了1+1＞2的抗肿瘤效果。

卡瑞利珠单抗联合法米替尼对PD-L1高表达或低表达NSCLC患者均具有显著疗效，疾病控制率（DCR）相似，分别为90%和95.2%；PD-L1高表达患者有更高的ORR，达到60%，充分证明抗血管生成联合免疫治疗的优异效果。

安全性方面，卡瑞利珠单抗和法米替尼的联合治疗方案安全性良好，避免了化疗相关毒副反应，患者总体耐受性良好。

图4 III期临床研究设计方案

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞和鳞状NSCLC的两项大型III期注册临床研究CameL、CameL-sq研究也取得了PFS和OS的双阳性结果。中位OS均超越27个月，是目前OS最长且唯一双OS阳性的国产PD-1抑制剂。

CameL研究显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC 患者，mOS达27.1个月，与对照组(19.8个月)相比延长了7.3个月，显著延长了总生存期。4年长生存数据也重磅发表于JTO，结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗4年OS率高达37.2%，使超1/3患者生存突破4年。3年OS率为39.3%，相较4年OS率，一年的时间OS率仅下降2.1%，意味着这些患者很可能生存突破5年，达到临床治愈。

CameL-sq研究显示，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC患者，mOS达27.4个月，与化疗组相比，mOS延长了接近1年，死亡风险显著降低43%。3年的OS率高达42.8%，超过2/5患者活过3年，体现了强效PD-1的长拖尾效应，让更多鳞癌患者获得长生存。

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞和鳞状NSCLC患者，是目前唯一取得双OS阳性且mOS最长，均超越27个月的国产PD-1抑制剂。非鳞癌中，4年OS率37.2%，使超1/3患者生存突破4年。CameL和CameL-sq相互印证，给患者带来长生存获益，达到“临床治愈”。

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