盘点：NEJM 11月第一期原始研究汇总

急性心肌梗死、心源性休克和多支冠状动脉疾病的患者中，与立即行多支血管经皮冠状动脉介入术（PCI）相比，单独对罪犯血管行PCI时，由30日时任何死亡或导致肾脏替代治疗的重度肾衰竭组成的复合结局的风险较低。CULPRIT-SHOCK研究评估了1年时的临床结局。706例患者随机分组，分别接受单独肇事病变PCI或立即多支血管PCI。结果显示，罪犯血管PCI（包含择期PCI）相对于多支血管PCI明显降低AMI合并心源性休克30天的死亡及肾替代治疗的联合事件，而且此种影响持续存在。对死亡率的影响在30天内最为显著，随着时间的推移，这种差异逐渐缩小，但1年随访结果显示死亡率仍有下降。然而，因心衰在入院患者及接受再次血运重建的患者在罪犯血管PCI 患者中明显增加。

【2】Hu5F9-G4和利妥昔单抗联合阻断非霍奇金淋巴瘤中CD47的疗效评价

DOI: 10.1056/NEJMoa1807315

Hu5F9-G4（以下称为5F9）抗体是巨噬细胞免疫检查点抑制剂可阻断CD47，其诱导肿瘤细胞吞噬作用。5F9与利妥昔单抗具有协同作用，通过增强巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用来消除B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞。该组合已经进行了临床评估阶段。一项1b期研究纳入患有复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的患者。研究人员给予了利妥昔单抗和5F9以确定安全性和疗效，并提示2期剂量。结果显示，5F9选择的2期剂量为30mg/kg，可使循环中白细胞和红细胞上约100％的CD47受体占据。总共50％的患者获得客观反应，36％具有完全反应。在DLBCL患者中，客观反应率和完全反应率分别为40％和33％，在滤泡性淋巴瘤患者中分别为71％和43％。DLBCL患者中位随访时间为6.2个月，滤泡性淋巴瘤患者中位随访时间为8.1个月，91％的反应仍在进行中。由此可见，巨噬细胞检查点抑制剂5F9与利妥昔单抗联合对于具有侵袭性和惰性淋巴瘤的患者表现出了有前景的治疗活性。在该初始研究中未观察到临床上显著的安全性事件。

【3】尼达尼布+西地那非对IPF患者症状无显著改善作用

DOI: 10.1056/NEJMoa1811737

尼达尼布是特发性肺纤维化（IPF）的治疗药物之一。先前研究发现，西地那非可改善IPF患者气体交换，改善患者肺一氧化碳弥散量（DlCO）。近日研究人员开展研究证实尼达尼布联合西地那非对IPF患者的疗效。DlCO 35%以下的IPF患者参与研究，在尼达尼布（150mg，每天2次）治疗基础上，随机接受西地那非（20mg，每日3次）或安慰剂，持续24周。主要终点为12周SGRQ得分变化（0-100，得分越高病情严重）。次要终点包括呼吸困难和安全性。共有274名患者参与研究。12周后，组间SGRQ得分变化差异不显著（联合治疗组-1.28分vs尼达尼布组-0.77分）。西地那非治疗对改善患者呼吸困难症状无显著效果，未发生新的安全事件。研究认为，在尼达尼布治疗基础上，联合西地那非不能改善特发性肺纤维化患者症状。

【4】美国医院医疗相关感染患病率的变化

DOI: 10.1056/NEJMoa1801550

2011年在美国进行的一项时点患病率调查显示，4%的住院患者患医疗相关感染。我们在2015年再次进行了调查，以评估在国家关注此类感染预防的期间，医疗相关感染患病率的变化。2015年共调查了199家医院的12,299例患者，2011年共调查了183家医院的11,282例患者。结果显示，2015年有医疗相关感染的患者数量（394例患者）比2011年（452例患者）少，主要原因是手术部位和泌尿道感染的患病率降低。肺炎、胃肠道感染和手术部位感染是最常见的医疗相关感染。对年龄、是否植入了器械、调查距入院的天数和在大医院就医进行校正后，2015年患者有健康相关感染的风险比2011年低16%。表明2015年的医疗相关感染患病率比2011年低。为了在预防这类感染方面继续取得进展，应加强针对艰难梭菌感染和肺炎的预防战略。

【5】2018年尼日利亚拉沙热病例增加期间拉沙病毒的基因组分析

DOI: 10.1056/NEJMoa1804498

2018年期间，尼日利亚拉沙热病例异常增加，引起了国家和国际公共卫生机构的关注。我们分析了来自感染患者的220个拉沙病毒基因组，包括2017-2018传播季的129个，以了解导致病例增加的病毒群。在尼日利亚救赎者大学共获得了来自2018个样本的14个初始基因组，并将这些结果与尼日利亚疾病控制中心实时共享。我们发现，病例的增加不是由于特定的拉沙病毒株或由人与人之间的传播所致。相反，这些数据与来自当地啮齿动物种群，正在发生的跨物种传播一致。系统发育分析也揭示了广泛的病毒多样性，病毒多样性是因不同地形而形成，主要河流似乎是啮齿类动物库迁移的障碍。