Exp Cell Res:Rho-GEF通过p38 MAPK通路调节牙根发育中的作用
2018-10-08 MedSci MedSci原创
Trio,即Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(Rho-GEF),在细胞迁移、细胞轴突导向和细胞骨架重组中发挥不同的作用。在进化过程中保守,Trio编码两个鸟嘌呤核苷酸交换因子结构域(GEF)并激活小GTP酶。Rho家族小GTP酶RhoA和Rac1是Trio的靶分子,参与颅面发育和牙齿形成。然而,Trio在牙齿发育中的确切作用仍尚未清楚。 在这项研究中,我们生成了Wnt1-cre; Triofl /
Trio,即Rho鸟嘌呤核苷酸交换因子(Rho-GEF),在细胞迁移、细胞轴突导向和细胞骨架重组中发挥不同的作用。在进化过程中保守,Trio编码两个鸟嘌呤核苷酸交换因子结构域(GEF)并激活小GTP酶。Rho家族小GTP酶RhoA和Rac1是Trio的靶分子,参与颅面发育和牙齿形成。然而,Trio在牙齿发育中的确切作用仍尚未清楚。
在这项研究中,我们生成了Wnt1-cre; Triofl / fl小鼠,以明确Trio在牙齿发育中的潜在功能。 Wnt1-cre; Triofl / fl小鼠显示短根畸形,且牙源性形成标志物,如RUNX2,OSX,OCN和OPN的表达降低。在体外,Trio在牙乳头(SCAPs)的人类干细胞中沉默。与对照组相比,实验组细胞的增殖和迁移能力受到破坏。在SCAP中敲除Trio后,细胞显示出牙源性分化差和弱矿化结节的表型。为了研究潜在的机制,我们研究了p38 MAPK通路,结果发现Trio的缺失阻断了p38 MAPK信号传导的级联转导。
总之,该研究而将Trio确定为调节根发育的新型调节因子,并明确了其相关的分子事件。
原始出处:
Chen H, Guo S, et al., The Role of Rho-GEF Trio in Regulating Tooth Root Development through the p38 MAPK Pathway. Exp Cell Res. 2018 Sep 27. pii: S0014-4827(18)30452-X. doi: 10.1016/j.yexcr.2018.09.022.
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