BOC/BOA—沈琳教授：新兴靶点Claudin18.2进展迅速，胃癌精准治疗未来可期！

沈琳教授—梅斯医学专访现场

第一，代表胃癌治疗的艰难之处。基于ASCO大会Attraction-5最新结果，pStage III G/GEJ胃癌患者术后辅助治疗在化疗基础上联合纳武利尤单抗，并不能带来RFS的明显提升。虽然是阴性结果，但并不是说完全失败，在亚组分析中PD-L1≥1%的患者能够在纳武利尤单抗加入后得到显著获益，因此我们通过筛选，部分患者是可以获益的，未来如何筛选合适的人群非常重要。

第二，代表胃癌治疗的前景。这是一项随机、开放标签的Ⅱ期试验，旨在评估在局部晚期可切除的胃或GEJ肿瘤患者中添加PD-1抗体到围手术期化疗的有效性。结果可以看出，病理完全缓解率（pCR）得到明显提高，虽然Ⅱ期试验不能完全保证改变临床实践，但是目前Ⅲ期临床研究已经在进行当中，而且我们的选择人群也不一样，对此还是充满着希望，也非常期待其最终临床研究结果。

第三，代表胃癌治疗的成功。III 期 Glow 研究主要针对Claudin 18.2高表达人群，与卡培他滨和奥沙利铂联合使用时，佐贝妥昔单抗在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期 G/GEJ 腺癌患者中改善了PFS和OS，因此，胃癌患者应用单抗联合化疗一线治疗是明显获益的。这种重要的药物组合改变了胃癌目前的临床实践，将会形成新的国际治疗标准。

这三项研究分别代表了胃癌治疗的困境、成功与前景，具有非常重要的临床意义。

沈琳教授：目前针对CLDN18.2靶点的药物研发，类似于当初的PD-1/L1免疫治疗，非常热门也非常卷。为什么呢，因为这部分患者人群代表了消化系统肿瘤治疗中非常艰难的群体，即发生腹膜转移/淋巴结转移。这部分患者高表达CLDN18.2，尤其是随着Spotligh研究及Glow 研究的成功，越来越引起关注。

这部分患者正好跟临床需求密切相关，经过胃癌常规治疗失败后，化疗及其他药物等治疗有效率不足10%，因此针对这部分患者，尝试进行了CAR-T治疗，可以看到CAR-T治疗可以带来将近60%的有效率！其中约30%的患者生存期可超过1年，PFS也可超1年。因此，筛选此类患者进行CAR-T治疗成为实体瘤的主要探索方向。

既往都认为胃癌的治疗效果很差，临床需求巨大，但是一旦找到合适靶点，也能够获得非常好的疗效。当然，目前也存在一些问题，比如部分患者尽管经治疗后有效，但生存期仍较短，相对于血液肿瘤，实体瘤领域疗效有限，但是这条探索之路值得在消化道肿瘤领域进一步探索。

另外还有针对CLDN18.2双抗，选择性较弱，患者胃黏膜也有部分表达，消化道反应较大，因此患者的依从性和安全性值得注意。目前也提出一些策略减轻不良反应，消化道恶心呕吐等反应已经大幅度下降。目前相关研究多处于Ⅰ期，未来该领域还是非常有前景的。

另外一个比较热门的领域是CLDN18.2 ADC药物，目前来看不同linker的单抗反应不一样，但总体疗效不错。

未来如何减轻不良反应，如应用双抗、提高亲和力等方面进一步探索。相较于国际，目前国内新药研发进展还是比较快的，针对CLDN18.2的药物研发可以说是充满了生机与竞争。

沈琳教授：目前国内胃癌一线治疗有两个选择。其中PD-1抑制剂联合化疗，PD-L1（CPS评分≥5）高的患者人群可以明显获益。那么，针对CLDN18.2高表达人群，就可以选择应用单抗联合化疗策略。那么问题来了，对于同时存在CLDN18.2和PD-L1高表达的患者，又还如何选择？

要考虑两种情况。首先是通过PD-1抑制剂联合化疗获益的人群，如果同时存在CLDN18.2高表达是否也能获益？其次是CLDN18.2高表达获益人群若同时存在PD-L1高表达是否也能获益？ 

这都需要进一步的回顾性分析，一般PD-L1高表达人群约13%患者CLDN18.2高表达，而CLDN18.2高表达人群约22%患者PD-L1高表达（CPS评分≥5）。

因此，未来的探索方向可以将PD-L1与CLDN18.2联合起来，从而取得不断的进展。

编辑 | Joy

排版 | 梅梅