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盘点:2019年4月18日Blood研究精选

2019-04-21 MedSci MedSci原创

2019年4月18日Blood研究精选



【1】全口服制剂治疗Castleman病的II期研究


近日,研究人员在全口服制剂治疗特发性多中心型Castleman病方面取得进展。

患者接受沙利度胺-环磷酰胺-泼尼松(TCP)方案,计划治疗总时程为2年。研究的主要终点为持续至少24周的肿瘤和症状学缓解。次要终点为实验室指标、无进展生存和总生存时间。

25名患者,经过全口服TCP方案治疗后,48%的患者达到了持续的肿瘤和症状学缓解,12%的患者疾病稳定,40%的患者治疗失败。经治疗后,患者的平均症状评分从14分下降至3分,经治疗后,患者症状评分、IL-6水平、血红蛋白、红细胞沉降率、白蛋白和免疫球蛋白G均有显著下降。患者1年PFS为60%,1年OS为88%。

【2】Parsaclisib治疗复发性或难治性B细胞NHL


Parsaclisib是一种有效的高选择性的二代磷脂酰肌醇3激酶δ (PI3Kδ)抑制剂,近日研究人员考察了Parsaclisib单独或联合Janus激酶1抑制剂或化疗用于复发性/难治性B细胞恶性肿瘤患者的疗效和安全性。

共72位患者接受Parsaclisib单药治疗,扩展剂量为20和30mg/日,未观察到剂量限制性毒性,但未到达最大耐受剂量。最常见的非血液学需紧急治疗的副反应包括腹泻/结肠炎、恶心、疲劳和红疹。19%的患者发生3/4级中性粒细胞减少。在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中,滤泡性淋巴瘤、边缘线淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤单药治疗的客观缓解率分别为71%、78%、67%和30%。

【3】血清TARC和IL10水平与霍奇金淋巴瘤患者预后


霍奇金细胞和肿瘤微环境产生的血清可溶性趋化因子和细胞因子或许可作为经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的生物标志物。研究人员对S0816研究的cHL患者在治疗前、氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)中期和治疗后的血清TAR、MDC、IL10和可溶性CD163(sCD163)水平进行研究。同时评估EB病毒(EBV)状态,并通过免疫组化检测559份血清样本的TARC、MDC、IL10和sCD163。

EBV阳性与高水平的sCD163和IL10、低水平的TARC相关。PET2时的sCD163水平与无进展存活期(PFS)相关。治疗后TRAC、MDC和IL10与PFS和总体存活期(OS)相关。 根据治疗后PET结果进行校准后,TARC和IL10的水平仍与PFS和OS短明显相关。对PET2阴性患者进行探索性分析显示治疗后TARC和IL10水平升高与PFS相关。

【4】NFE2突变与AML特异性遗传突变


在急性髓系白血病(AML)中,获得性遗传变异具有预后意义。

研究人员发现AML患者和髓肉瘤患者携带转录因子NFE2突变,并对其功能特征进行研究。研究人员既往在骨髓增殖性肿瘤患者中发现NFE2突变,并证实NFE2突变可使小鼠出现骨髓及髓外异常增殖的表型。进一步发现34%的NFE2突变小鼠的表型进展成了白血病,伴有或不伴有脊髓肉瘤,或发展为孤立的脊髓肉瘤。而且这些脊髓肉瘤和白血病均发生了AML特异性的变异,包括8号染色体三体、5q上AML常见缺失片段的丢失以及肿瘤抑制因子Trp53突变。本数据提示NFE2突变具有获得促进向髓肉瘤和/或AML发展的继发突变的倾向。

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