JCO：荟萃分析靶向抗癌药物的致命性不良反应事件
2012-02-15 MedSci MedSci原创
近日，一项大型的对临床试验的荟萃分析调查了一些靶向抗癌药物相关的致命性不良反应事件，其最新的细节公布在2月6日的Journal of Clinical Oncology杂志上。 研究调查的药物包括帕唑帕尼（Votrient，葛兰素史克公司），该药物被批准用于治疗肾细胞癌；索拉非尼（多吉美，拜耳与Onyx公司），用于治疗肾细胞癌和肝细胞癌；舒尼替尼（索坦，辉瑞公司），用于肝细胞癌和胃肠道间质瘤
近日，一项大型的对临床试验的荟萃分析调查了一些靶向抗癌药物相关的致命性不良反应事件，其最新的细节公布在2月6日的Journal of Clinical Oncology杂志上。
研究调查的药物包括帕唑帕尼（Votrient，葛兰素史克公司），该药物被批准用于治疗肾细胞癌；索拉非尼（多吉美，拜耳与Onyx公司），用于治疗肾细胞癌和肝细胞癌；舒尼替尼（索坦，辉瑞公司），用于肝细胞癌和胃肠道间质瘤。这三个药物都是血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂。
该荟萃分析，研究数据来自于10个临床试验的4679名病人，发现者3种药物相关的致命性不良事件发生率是对照组的两倍左右。服用这些药物的致命性不良事件的粗发生率是1.5%，对照组是0.7%（p=0.023）。
最常见的死亡原因是出血，第二个常见原因是心肌缺血。还有关于肝功能衰竭、充血性心力衰竭的报告。
研究者Toni Choueiri博士讲到，临床医生应该了解这些药物相关的风险。Choueiri博士在一份声明中提到，毫无疑问，这些药物总体上说是有益的，它们代表着在治疗几种恶性肿瘤上前进了一大步，对患者结局带来显著的改善。然而，这些药物同时也增加了致命性不良事件的风险。医生必须意识到这种风险，提供严格的检测以继续提高病人的治疗效果。
Choueiri博士还指出，这些副作用的绝对发生率是非常小的，但是相对风险比较高。此外，这项荟萃分析的病人都参与过临床试验，在入组的时候器官功能都良好，因此，对于总体人群来讲，总发病率和未报告的致命性不良事件风险应该更高一些。
阿瓦斯汀有类似的数据
贝伐单抗（阿瓦斯汀，基因泰克/罗氏）也有过类似的关于致命性不良反应事件的报告，该药物通过另一种机制抑制VEGF，它是一种单克隆抗体，与 VEGF结合。关于贝伐单抗的报道在去年发表，也来自一篇包含10,217名病人的临床试验荟萃分析，贝伐单抗治疗相比只进行化疗组，致命性不良事件的发生率显著升高（2.5% vs 1.7%; RR, 1.46; P = 0.01）
北伐单抗导致不良事件的风险增加和发生率与本荟萃分析中关于帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼是在同一等级上。这两个分析中，出血都是病人死亡的主要原因。
当贝伐单抗的数据公布后（JAMA.2011;305:487-494），同期述评质疑了化疗中添加贝伐单抗带来的总体生存效益（JAMA. 2011;305:506-508）。评论员Daniel Hayes推测致命性不良事件的增加“可能抵消任何生存效益”。
Medscape医学新闻咨询Hayes博士评论一下帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼造成致命性不良事件增加的发现。他讲到，我没有什么太多的补充。所有的药物都是效益和风险，如果利大于弊，就取决于医护人员、病人和社会的决定。
Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials for the Incidence and Risk of Treatment-Related Mortality in Patients With Cancer Treated With Vascular Endothelial Growth Factor Tyrosine Kinase Inhibitors.
Schutz FA,Richards CJ,Je Y,et al.
PURPOSEVascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have become the cornerstone in the treatment of several malignancies. These drugs have also been associated with an increase in the risk of potentially life-threatening adverse events, such as arterial thrombotic events, bleeding, congestive heart failure, and others. We performed an up-to-date meta-analysis to determine the risk of fatal adverse events (FAEs) in patients with cancer treated with VEGFR TKIs. METHODSMEDLINE and PubMed databases were searched for articles published from January 1966 to February 2011. Eligible studies were limited to trials of US Food and Drug Administration-approved VEGFR TKIs (pazopanib, sunitinib, and sorafenib) that reported on patients with cancer with any primary tumor type, randomized design, and adequate safety profile. Statistical analyses were conducted to calculate the summary incidence, relative risk (RR), and 95% CIs by using random-effects or fixed-effects models on the basis of the heterogeneity of included studies.ResultsIn all, 4,679 patients from 10 randomized controlled trials (RCTs) were included, with 2,856 from sorafenib, 1,388 from sunitinib, and 435 from pazopanib trials. The incidence of FAEs related to VEGFR TKIs was 1.5% (95% CI, 0.8% to 2.4%) with an RR of 2.23 (95% CI, 1.12 to 4.44; P = .023) compared with control patients. On subgroup analysis, no difference in the rate of FAEs was found between different VEGFR TKIs or tumor types. No evidence of publication bias was observed. CONCLUSIONIn a meta-analysis of RCTs, the use of VEGFR TKIs was associated with an increased risk of FAEs compared with control patients.
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