读书报告 | 晚期非小细胞肺癌患者接受免疫治疗后年龄与生存趋势的关系

导读

该研究的目的是通过评估不同年龄组的治疗模式和生存趋势来评估采用免疫检查点抑制剂（ICIs）对肺癌治疗的影响，重点是比较ICIs广泛应用之前和之后诊断的患者的结果。

研究对 2011 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日诊断的晚期（IIIB、 IIIC或 IV期）NSCLC患者进行了一项回顾性、多中心队列研究，随访至 2020 年 12 月 31 日。研究样本包括53719例患者，中位年龄68.5，男性28374人（52.8%），白人36316人（67.6%）。癌症治疗的总体接受率从2011年的69.0%上升到2019年的77.2%。在FDA首次批准非小细胞肺癌使用ICI后，ICI的使用率从2015年的4.7%上升到2019年的45.6% 。2019年最年轻和最年长患者使用ICIs的情况相似（年龄<55岁，45.2% vs 75岁，43.8%）。从2011年到2018年55岁以下患者的2年生存预测概率从37.7%上升到50.3%，75岁及以上患者的2年生存预测概率从30.6%上升到36.2% 。同样，在研究期间，55岁以下患者的中位生存期从11.5个月增加到16.0个月，而75岁及以上患者的生存期从2011年的9.1个月增加到2019年的10.2个月。

该队列研究发现，在晚期非小细胞肺癌中所有年龄组的患者对FDA批准的ICIs的接受度高。然而，相应的生存收益并不大，尤其是在老年患者中（JAMA Oncol. 2023; 9 (3): 334-341. doi: 10.1001/ jamaoncol. 2022.6901）。

前言

美国临床肿瘤学会（ASCO）癌症研究委员会召集工作组，确定了4种癌症类型试验的临床意义。4组均以总生存期为主要观察指标。肺癌组将非鳞癌患者生存期延长超过3.25个月，鳞癌患者生存期延长超过2.5个月定义为有临床意义。类似地，欧洲肿瘤医学学会（ESMO）发布了临床获益程度量表。对于基线生存期小于1年的情况，3个月或更长时间的生存期增加被认为是一个实质性的获益。

该研究的目的是通过评估不同年龄组的治疗模式和生存趋势来评估采用ICIs对肺癌治疗的影响，重点是比较ICIs广泛应用之前和之后诊断的患者的结果。我们使用ASCO和ESMO 临床获益框架来指导我们对生存变化是否具有临床意义的解释。因为有证据表明，在某些情况下，ICI与化疗联合使用具有优势，因此在二次分析中，我们对ICI联合或不联合化疗进行了评估。

研究方法

我们对 2011 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日诊断的晚期（IIIB、 IIIC或 IV期）NSCLC患者进行了一项回顾性、多中心队列研究，随访至 2020 年 12 月 31 日。我们的主要目标是比较2015年FDA首次批准ICIs前后患者的结果，以评估临床实践中的变化与改善结果的关联程度。

在研究期间，数据来自约280个癌症诊所（约800个护理点，约80%的患者来自社区肿瘤学实践，约20%来自学术中心）。

我们将样本分为3个时间段：ICI批准前（2011-2013）、ICI早期（2014-2016）和ICI批准后（2017-2019）。年龄分为55岁以下、55岁至64岁、65岁至74岁和75岁及以上。患者的种族和民族被纳入协变量，因为患者的种族可能与治疗接受以及结果（如生存）相关。

结果

研究样本包括53719 例患者（平均年龄 68.5岁，男性28374例[52.8%]，女性25345例[47.2%]），其中以白人为主（36316 例[67.6%]）。

初诊时，61.9%的患者被诊断为IV期。

39272例患者（73.1%）接受了治疗 。

接受治疗的患者比例从2011年的69.0%上升到2019 年的77.2%（P<0.001）。

自2015年FDA 首次批准用ICI于NSCLC以来，ICIs作为初始治疗的接受率从2015年的4.7%上升到2019年的45.6%（P<.001）。

相反，传统药物疗法作为初始治疗的使用率从2011年的60.2%下降到2019年的22.8%（P< 0.001）。

酪氨酸激酶抑制剂的使用相对稳定，从2011年的8.6%到2019年的8.9%（P=0.04）。

各年龄组接受治疗的趋势相似。

最年轻年龄组2年生存率的预测概率从2011-2013年的37.7%（95% CI, 34.3%-41.0%）增加到2017-2018年的50.3%（95% CI, 46.6%-53.9%），统计学上显著提高12.6%（95% CI, 8.8%-16.4%; P<0.001）。

相比之下，75岁及以上患者的2年生存率预测概率从2011年至2013年的30.6%（95% CI, 28.3%-33.0%）上升到2017年至2018年的36.2%（95% CI, 33.7%-38.6%; P<.001），提高5.6%。 

55岁以下患者的生存率比75岁及以上患者高7.1%（P=.001）。

单独ICI治疗在年龄较大的患者中更为常见，从55岁以下患者的12.7%到75岁或以上患者的21.4%（P<0.001）。相反，随着年龄的增加，ICIs合并化疗的使用从55岁以下患者的20.4%下降到75岁或以上患者的11.5%（趋势P<0.001）。

在每个治疗层中，年龄与生存率呈负相关。例如，在单独接受ICI的患者中，55岁以下患者的2年生存率预测概率为51.8%（95% CI, 48.1%-55.5%）， 75岁以上患者的2年生存率预测概率为36.2%（95% CI, 33.7%-38.6%）（差异P<0.001）。同样，在接受ICI合并化疗的患者中，55岁以下患者的2年生存率预测概率为48.0%（95% CI, 44.4%-51.7%），而75岁及以上患者的2年生存率预测概率为34.0%（95% CI, 31.6%-36.4%）（差异P<0.001）。

讨论

在这一大型晚期非小细胞肺癌患者队列中，我们发现，尽管所有年龄段的患者都同样快速而大量地接受了ICI，但ICI实施后生存率的改善因年龄而有很大差异。在年轻患者中，中位生存期增加了4-5个月。这一变化符合ASCO和ESMO的的临床意义获益阈值，表明使用ICIs与年轻NSCLC患者具有临床意义的获益相关。相反，最大年龄组的生存改善不那么令人满意，生存改善约为1个月，未能达到ASCO或ESMO的认为有临床意义的生存获益标准。

总结

研究样本包括53719例患者（平均[SD]年龄68.5[9.3]岁；男性28374人（52.8%）），其中白人居多（36316人（67.6%））——。癌症治疗的总体接受率从2011年的69.0%上升到2019年的77.2%。

在FDA首次批准非小细胞肺癌使用ICI后，ICI的使用率从2015年的4.7%上升到2019年的45.6%（P<0.001）。2019年最年轻和最年长患者使用ICIs的情况相似（年龄<55岁，45.2% vs 75岁，43.8%; P=.59）。从2011年到2018年，55岁以下患者的2年生存预测概率从37.7%上升到50.3%，75岁及以上患者的2年生存预测概率从30.6%上升到36.2%（P<0.001）。同样，在研究期间，55岁以下患者的中位生存期从11.5个月增加到16.0个月，而75岁及以上患者的生存期从2011年的9.1个月增加到2019年的10.2个月。

该队列研究发现，在晚期非小细胞肺癌患者中，在FDA批准后，所有年龄组的患者对ICIs的接受都很快。然而，相应的生存收益并不大，尤其是在老年患者中。