PNAS：佐剂克服流感疫苗OAS

近日，来自埃默里大学等处的研究者在研究流感疫苗时发现了一种新型方法可以克服流感疫苗的障碍“原始抗原痕迹（original antigenic sin，OAS）”，这种原始抗原痕迹可以损伤新型流感毒株的免疫效应。相关研究成果已于近日刊登在了国际著名杂志PNAS上。

OAS是一种免疫状态，就是免疫系统同外界异物“做斗争”，并且适应了这种情况的一种免疫状态，当机体遇到一种病毒后，如果再次遇到和前一种病毒相近的病毒，机体的免疫系统便会通过产生抵御第一种病毒的抗体来对付第二种病毒，最终导致免疫防御力降低。

研究者通过进行小鼠实验发现，OAS可以通过使用一种称为佐剂的疫苗附加物来克服，也可以通过在第二种病毒中重复进行免疫法来克服。

在最近的研究中，研究者用佐剂对H1NI病毒FM1进行免疫，随后发现小鼠可以对活病毒产生较好的免疫效应，这种佐剂是水包油乳剂型的角鲨烯油丸，角鲨烯（Squalene）是20世纪90年代在欧洲各国获得执照的一种疫苗添加剂，但是在美国进行使用。当用病毒毒株PR8进行免疫反应时，这种佐剂可以改善其免疫效应。

佐剂可以使得免疫系统对初见的病毒进行免疫应答，以便产生很多抗体产生细胞来对病毒的再次攻击产生反应。研究者的研究发现揭示了我们可以首次在流感疫苗中通过添加佐剂，来克服人类的天然免疫，尤其是儿童免疫系统中OAS的潜在发生。另外，在以前感染流感病毒的老年人中OAS也可以通过佐剂使其效应减小到最小化。

编译自：Flu vaccine research: overcoming 'original sin'

doi:10.1073/pnas.0912458109
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Strategies to alleviate original antigenic sin responses to influenza viruses

Jin Hyang Kima,1, William G. Davisb, Suryaprakash Sambharab, and Joshy Jacoba,2

Original antigenic sin is a phenomenon wherein sequential exposure to closely related influenza virus variants reduces antibody (Ab) response to novel antigenic determinants in the second strain and, consequently, impairs the development of immune memory. This could pose a risk to the development of immune memory in persons previously infected with or vaccinated against influenza. Here, we explored strategies to overcome original antigenic sin responses in mice sequentially exposed to two closely related hemagglutinin 1 neuraminidase 1 (H1N1) influenza strains A/PR/8/34 and A/FM/1/47. We found that dendritic cell–activating adjuvants [Bordetella pertussis toxin (PT) or CpG ODN or a squalene-based oil-in-water nanoemulsion (NE)], upon administration during the second viral exposure, completely protected mice from a lethal challenge and enhanced neutralizing-Ab titers against the second virus. Interestingly, PT and NE adjuvants when administered during the first immunization even prevented original antigenic sin in subsequent immunization without any adjuvants. As an alternative to using adjuvants, we also found that repeated immunization with the second viral strain relieved the effects of original antigenic sin. Taken together, our studies provide at least three ways of overcoming original antigenic sin.