磺酰脲类药物与哪些抗菌药物相互作用容易引起低血糖？如何应对？

据估计，全球成年糖尿病患者（20-79岁）从2000年的1.51亿人增加到2019年的4.63亿人。感染性疾病在2型糖尿病（T2DM）患者中的报告率高于非糖尿病患者，可能是由于糖尿病患者的高血糖诱导免疫反应受损会增加感染风险，而某些糖尿病并发症，如神经和皮肤屏障损伤以及与血液循环受损相关的局部缺血，会进一步加剧感染风险。

一项大型队列研究将102493名糖尿病患者与203518名非糖尿病对照受试者的数据进行了比较，发现糖尿病患者的感染率都较高，尤其是骨关节感染、败血症和蜂窝织炎的发病率最高。

越来越多的证据表明，抗生素可能通过改变肠道菌群组成导致胰岛素敏感性和葡萄糖耐量的变化。在T2DM患者中，暴露于特定抗生素与葡萄糖稳态紊乱有关。尽管已知药物-药物相互作用（DDIs）会导致不良事件（AEs），但某些DDIs的临床结果在实践中是有限的。

磺酰脲类药物是第二大常见的口服糖尿病治疗药物，有研究表明，联合服用磺酰脲类药物（SUs）和几种抗菌药物后，低血糖风险增加。本研究的目的是量化在美国门诊护理中同时使用磺酰脲类药物和抗菌药物的相互作用情况，并检查相互作用抗菌药物是否用于适当的适应症。

研究者分析了2006-2016年美国门诊医疗调查以及美国住院医生的年度就诊概率样本，确定了同时使用磺酰脲类药物和7种抗生素并产生相互作用的成年人代表性就诊估计数。根据国家指南，检查了就诊诊断是否包括适当的抗生素适应症。

结果发现，美国每年有250万人次（95%可信区间[CI]2.2-2.9）将磺酰脲类药物与全身抗菌药物一起使用，其中100万人次（95%CI 0.8-1.2）或38.0%（95%CI32.3%-44.0%）为相互作用的抗菌药物。使用磺酰脲类药物的患者与使用无抗生素相互作用的糖尿病药物的患者的相互作用抗菌药物几率相似（调整后的比值比，1.07；95%CI，0.82-1.40）。与磺酰脲类药物一起使用的最常见的相互作用抗菌药物是氟喹诺酮类，占抗菌药物的59.9%（95%可信区间，50.7%-68.2%），其次是磺胺甲恶唑甲氧苄啶，占21.1%（95%可信区，14.8%-29.2%）。69.7%（95%可信区间，55.2%-81.1）的交互抗生素使用没有合适的抗生素指征。

与磺脲类药物和每种抗菌药物联合用药相关的低血糖风险

此外，有研究发现二甲双胍与SUs合用时，发生低血糖的风险高于DPP4i。在一项在23个国家进行的随机对照试验(RCT)中，二甲双胍单药治疗的低血糖发生率比DPP4i单药治疗高1.9倍，一项荟萃分析还显示，SUs和二甲双胍联合使用的低血糖风险是SUs和DPP4i的2.0倍。

总之，磺酰脲类药物和具有潜在危险相互作用的抗菌剂经常一起使用。为了减少由此产生的低血糖事件，有必要采取干预措施来提高医生的意识并加强抗生素的使用管理。对于低血糖风险较高的患者，应给予低血糖风险较低的药物，并应仔细监测以控制血糖。

参考文献：1.Pilla SJ, Pitts SI, Maruthur NM. High Concurrent Use of Sulfonylureas and Antimicrobials With Drug Interactions Causing Hypoglycemia. J Patient Saf. 2022 Jan 1;18(1):e217-e224. doi: 10.1097/PTS.0000000000000739.

2.Lee S, Ock M, Kim HS, Kim H. Effects of Co-administration of Sulfonylureas and Antimicrobial Drugs on Hypoglycemia in Patients with Type 2 Diabetes Using a Case-Crossover Design. Pharmacotherapy. 2020 Sep;40(9):902-912. doi: 10.1002/phar.2450.

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