Cell子刊：华南师范大学王璋/广州医科大学钟南山等合作发现慢性阻塞性肺疾病患者气道失调加速肺功能下降
2023-05-20 iNature iNature 发表于四川省
该研究表明慢性阻塞性肺疾病患者气道失调能够加速肺功能下降。
进行性肺功能下降是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的标志。气道生态失调发生在COPD中，但它是否有助于疾病进展尚不清楚。
2023年5月18日，华南师范大学王璋及广州医科大学钟南山等合作在Cell Host & Microbe在线发表题为“Airway dysbiosis accelerates lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease”的研究论文，该研究表明慢性阻塞性肺疾病患者气道失调能够加速肺功能下降。
该研究表明COPD患者的基线气道生态失调，以机会致病性分类群的富集为特征，与2年内1秒用力呼气量(FEV1)的快速下降有关。生态失调与急性加重相关的FEV1下降和稳定时的突然FEV1下降相关，导致长期FEV1下降。人类多组学和小鼠研究表明，气道金黄色葡萄球菌定植通过同型半胱氨酸促进肺功能下降，而同型半胱氨酸通过AKT1-S100A8/A9轴引发中性粒细胞凋亡到NETosis的转变。通过噬菌体去除金黄色葡萄球菌可恢复肺气肿小鼠的肺功能，为通过靶向气道菌群减缓COPD进展提供了一种新的途径。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第三大死亡原因，是由于炎症、肺气肿和肺泡破坏引起的不可逆气流阻塞。肺功能进行性下降，通常通过FEV1的变化来衡量，是一些COPD患者的标志，并与死亡率增加有关。吸烟是加速肺功能衰退的危险因素，而年龄、α -1-抗胰蛋白酶缺乏、基线FEV1恶化、细菌定植、炎症、粘液高分泌也与此表型有关。目前还没有治愈COPD的方法，因为现有的治疗方法都不能持续有效地改变COPD的进展过程。
呼吸道菌群的破坏发生在COPD中，并与临床结果恶化相关。例如，葡萄球菌的存在和痰液中没有Veillonella表明住院COPD患者的预后不良，基线变形杆菌优势与COPD长期死亡率升高有关。肺功能加速下降可能是观察到的菌群死亡率关联的基础。同时，COPD患者FEV1的快速下降改变了气道免疫反应。由于气道菌群产生影响COPD免疫的代谢物，气道生态失调可能导致异常的宿主反应，加速肺功能下降，并可进行治疗干预。
文章模式图（图源自Cell Host & Microbe ）
总之，该研究发现气道生态失调与COPD患者FEV1加速下降有关，并且可能通过与宿主病理生理过程的代谢相互作用促成这种表型。监测气道菌群可能有助于识别有肺功能快速下降风险的患者，以便进行更积极的治疗。靶向微生物-宿主相互作用可能是减缓COPD进展的可行治疗选择。
原文链接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00167-1
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