贝家讲坛｜创新启航，长歌未央：中国创新药崛起，书写全球医疗领域的璀璨新篇章

编者按：随着医学科技的飞速发展，肺癌治疗正步入一场前所未有的变革浪潮之中。从传统的化疗手段，跨越到精准的靶向治疗，再到当前蓬勃兴起的免疫治疗，每一步跨越都为肺癌患者点亮了新的生存之光。在这场医疗科技的变革洪流中，中国正以破晓之势，在医药创新领域扬帆启航，书写着属于自己的辉煌篇章。本期【医悦汇】贝家讲坛栏目有幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授、天津医科大学肿瘤医院王长利教授、中山大学肿瘤防治中心张力教授、解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授，围绕近年来肺癌领域的重大进展，特别是我国自主研发的新药及其全球化征程，为我们进行深度解读。

创新：国产药物引领肺癌治疗新篇章

创新是肿瘤治疗领域内，推动治疗手段不断前行的核心动力。尽管免疫治疗已成为一项重大进展，但现有PD-1和PD-L1抑制剂的静脉给药方式限制了患者的治疗便利性和生活质量。因此，探索新型口服剂型药物，作为静脉用药的补充或替代，成为亟待解决的关键问题。正如我国自主研发的EGFR-TKI药物——埃克替尼，不仅在晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌治疗中取得了显著疗效，还在术后辅助治疗方面展现了独特优势，更是打破了外资药物的垄断，为患者提供了更为经济、可及的治疗选择。这些创新成果不仅为患者提供了更多、更好的治疗选择，也推动了肿瘤治疗技术的不断进步和发展。

口服剂型PD-1/PD-L1抑制剂：肿瘤免疫治疗的新希望与挑战

石远凯教授：免疫治疗已成为肿瘤治疗领域的一项重大进展。然而，迄今为止，已开发的PD-1和PD-L1抑制剂主要以静脉给药的单克隆抗体类药物为主。这类药物在临床应用上存在一定局限性，主要体现在其需要静脉输注，因此患者必须定期前往医院接受治疗。

由于采用静脉输注方式，输液相关的不良事件时有发生。因此，若能研发出一种新型的口服剂型药物，作为静脉用药的补充、完善或替代，无疑将为患者带来极大的用药便利。

PD-1和PD-L1单抗辅助治疗通常需持续用药一年左右的时间，而晚期患者在接受一线治疗后，若疗效显著，还需连续用药至两年。若能推出口服剂型药物，为患者提供新的治疗选择，将极大提升治疗的便利性，使患者得以在家中接受治疗。

因此，我认为这一领域的发展前景十分广阔。关键在于，未来的临床试验结果将揭示现代口服剂型药物是否能替代或作为静脉给药的补充和完善。

埃克替尼引领国产EGFR-TKI在肺癌术后辅助治疗的新篇章

刘晓晴教授：埃克替尼是我国自主研发并首个上市的一代EGFR-TKI。在其问世之前，国内已有两款进口的同类药物，由于是进口药物，其费用相对较高，导致许多患者因经济原因无法接受靶向治疗。2011年埃克替尼的上市，打破了外资药物的垄断局面。

从社会价值的角度来看，埃克替尼的上市具有重要意义。其价格优势及突破外资垄断，使得众多中国患者能够使用本国研发的药物，这是其最大的社会价值所在。

此外，作为国产首个上市的EGFR-TKI，埃克替尼在2011年获批用于晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌的一线和后线治疗。随后，埃克替尼还开展了术后辅助治疗的研究。2021年，EVIDENCE研究结果公布，显示对于术后具有EGFR敏感突变的Ⅱ期及以上的非小细胞肺癌患者，与化疗相比，接受埃克替尼治疗的患者中位DFS可达47.1个月，即平均无复发生存期近4年，这是一个极为积极的结果。

以往，这部分患者术后通常只能接受4个周期的化疗，疗效有限，且许多患者不愿接受毒性较大的化疗。而EVIDENCE研究为这部分患者，提供了一种更为可及且愿意接受的术后辅助治疗方式，同时显著延长了患者的无复发生存期。

值得注意的是，不仅一代EGFR-TKI（如埃克替尼），其他代次的EGFR-TKI（如三代的奥希替尼）也在术后辅助治疗方面进行了深入研究。如ADAURA研究显示，奥希替尼在术后辅助化疗后也能为患者带来良好的DFS结果。然而，奥希替尼虽疗效显著，但其总体安全性问题，如皮疹、腹泻及部分患者出现的血液学毒性等问题，可能在长期用药时，影响患者的依从性和安全性。

相比之下，埃克替尼的副反应较小，无明显的血液学毒性，皮疹、腹泻等不良反应发生率低且易于处理。因此，对于需要长期用药的术后辅助治疗患者而言，埃克替尼的良好安全性成为其显著优势。近年来，随着越来越多的EGFR敏感突变患者术后需要辅助治疗，他们有了更多机会选择埃克替尼进行治疗。

扬帆：恩沙替尼引领ALK阳性肺癌治疗新时代

在肺癌治疗领域，ALK阳性的非小细胞肺癌作为重要的亚型，其治疗手段的革新一直备受关注。随着恩沙替尼的崛起，中国肺癌治疗领域迎来了新的突破。作为国产ALK抑制剂的领航者，恩沙替尼不仅填补了国内在这一领域的空白，更以其卓越的临床表现，为患者点亮了新的治疗灯塔。与此同时，正如一座灯塔，屹立在肺癌治疗领域的交流之海上，见证了治疗手段从依赖传统化疗到多元化靶向治疗和免疫治疗的壮阔转变。随着肺癌治疗技术的迅猛发展，肺癌多学科治疗高峰论坛始终扬帆前行，致力于推动肺癌治疗的规范化，为更多专家搭建起学习与交流的桥梁，共同驾驭着知识的风帆，推动肺癌治疗技术破浪前行，驶向更加光明的未来。

国产ALK抑制剂恩沙替尼，重塑非小细胞肺癌治疗格局

张力教授：众所周知，ALK靶点是非小细胞肺癌中的第二大常见驱动基因。在恩沙替尼上市之前，我们主要依赖进口的ALK抑制剂，如克唑替尼以及二代抑制剂色瑞替尼、阿来替尼等，这些抑制剂各具特色。

恩沙替尼的Ⅱ期临床试验是一项单臂研究，在中国27个中心共入组了156例患者，这是全球首个针对ALK阳性非小细胞肺癌的临床试验。该试验主要纳入了对一代抑制剂（克唑替尼）耐药的患者，结果显示恩沙替尼客观有效率高达52%。尤为值得一提的是，恩沙替尼对中枢神经系统的控制效果极为出色，70%的患者中枢神经系统肿瘤达到部分缓解（PR），即颅内有效率达到70%，这是一项非常卓越的成绩。

从不良反应方面来看，恩沙替尼显著改善了以往二代药物的不良反应谱。众所周知，药物会引发各种不良反应，而恩沙替尼的主要不良反应为皮疹，总体发生率为56%，但其中大多为Ⅰ度或Ⅱ度，Ⅲ度及以上的皮疹发生率极低，且皮疹通常通过局部处理即可缓解。

因此，恩沙替尼的Ⅱ期临床试验结果完全满足了我国单臂注册的要求，并迅速从快速审批通道获得批准，成为我国首个国产ALK抑制剂获批上市。这恰似命运的安排，如同首个EGFR抑制剂由贝达药业生产一样，首个国产ALK抑制剂同样出自贝达药业，并迅速惠及了众多ALK阳性的中国患者。

Ⅱ期研究结果已于2020年在《柳叶刀•呼吸医学》杂志全文发表，随后中期随访结果也于今年发表，OS数据同样亮眼，达到42个月。二代药物的PFS和OS的延长，对患者而言是极为关键的生存指标。ALK突变被誉为“钻石突变”，靶向治疗疗效相对较好。因此，40多个月的OS数据对ALK阳性患者而言无疑是好消息。这类药物在客观有效率、PFS和OS数据方面均表现出色，再次证明了恩沙替尼在二代药物中可能是一个较为优秀的有效药物。

恩沙替尼术后辅助研究稳步推进，安全有效备受瞩目

王长利教授：关于恩沙替尼作为术后辅助靶向治疗的研究，本项目的入组工作已于七月份圆满结束。目前，整体正处于随访阶段，并正在紧锣密鼓地进行数据整理与统计分析。鉴于该研究为双盲设计，截至目前，我们尚无法确切了解试验组与对照组的具体数据情况，包括其安全性表现。鉴于研究结果的公布需遵循严格规范，我们目前尚未公开相关数据。

然而，从临床真实世界的应用情况来看，恩沙替尼作为术后辅助治疗药物，其安全性表现颇为良好。同时，我们也观察到了其显著的有效性。近期，有几位患者在术前开始使用恩沙替尼，其肿瘤缩小作用十分明显。经过2至3个月的术前治疗，肿瘤体积减小后，我们为这些患者实施了手术治疗，其疗效令人满意。从安全性角度来看，恩沙替尼并未引发晚期肺癌治疗中不常见的不良反应，安全性可控，不良反应轻微。

从Ⅱ期临床试验的整体表现来看，患者在使用恩沙替尼过程中的安全性是可控的，未出现重大问题。然而，我们仍需关注其总体有效性数据。我坚信，Ⅲ期研究将为大家带来一个积极且令人鼓舞的结果，不会辜负大家的期望。

二十年辉煌历程，点亮肺癌精准治疗未来之路

刘晓晴教授：自2005年起，肺癌多学科治疗高峰论坛已持续举办至第十六届，跨越近二十年的历程中，肺癌的治疗手段发生了翻天覆地的变化。

回溯至2005年，对于肺癌的治疗，在化疗之后，我们主要依赖的是一代EGFR-TKI靶向治疗，而其他靶点的靶向疗法、免疫治疗或其他更新的疗法尚未被提及。彼时，我们举办此会议，旨在推动肺癌治疗的规范化，并邀请国内众多业内专家参与，以此作为继续教育的一部分。然而，随着近年来肺癌治疗领域的迅猛发展，知识的更新成为了我们会议的重要目标。

因此，在近年来的紫禁城肺癌高峰论坛中，亦称为肺癌多学科治疗高峰论坛，尽管会议名称几经变更，但我们的宗旨始终如一：为更多肺癌领域的专家提供学习和交流的平台，同时也希望每年肺癌领域的新进展能够及时传达至基层医生，及更广泛的医生群体中。

近年来继续教育及学术会议繁多，而我们的会议通常安排在年终岁末，我们期望在年末之际，通过一整年的学习交流，各位学者能够对当年的肺癌治疗进展有一个全面的了解。在这个时间段，我们邀请业内顶级专家，从他们的高度和视角来盘点当年的进展，阐述肺癌治疗的变化，展望来年的趋势，并探讨当前存在的问题。这样的会议无疑能为大家带来更大的收获和更好的学习机会。

启航：中国创新肺癌靶向药闪耀全球舞台

恩沙替尼如同一艘蓄势待发的航船，正扬帆启航，逐日而行，向着更加辽阔的医学海洋进发。今年，恩沙替尼凭借Ⅲ期临床试验的卓越成果，成功获得美国FDA的批准上市，这一里程碑式的成就不仅意味着恩沙替尼有望走向全球，更彰显了中国药物出海、造福世界患者的雄心壮志。与此同时，其在术后辅助靶向治疗领域的研究也在紧锣密鼓地进行中，在提高患者无病生存期、总生存期以及整体治疗效果方面展现出巨大潜力。启航逐日，恩沙替尼正以坚定的步伐，书写着中国药物研发的新篇章，为全球肺癌患者点亮了新的希望之光。

恩沙替尼FDA“零缺陷”获批，开启中国创新药出海新篇章

张力教授：今年，FDA批准恩沙替尼上市所依据的是另一项关键性临床试验——Ⅲ期临床试验。中国也参与了这项临床试验，吴一龙教授担任了主要研究者。这项Ⅲ期临床试验采用了随机对照设计，与克唑替尼进行了头对头研究。

FDA对药物的审查向来极为严格，而我们的Ⅲ期临床试验能够“零缺陷”地通过其审查，这无疑具有重大意义。除了临床试验的质量审查，生产质量的审查同样至关重要。贝达在生产流程上做了大量严格的工作，确保了符合国际标准，加之临床试验结果也达到了国际标准，这些共同促成了恩沙替尼在美国的获批上市。

恩沙替尼获批上市带来了多重利好。首先，它无疑将造福更多患者。由于许多国家对FDA批准的药物采用备案制，无需再进行其他临床试验即可上市销售，因此恩沙替尼在美国的获批也意味着它有望走向全球，这对中国药物出海具有重大意义。

早在2020年，恩沙替尼就已在中国获批上市，当时是基于单臂临床试验的结果。而在美国FDA上市所依据的随机对照Ⅲ期临床试验，再次证明了恩沙替尼作为ALK抑制剂，其疗效优于一代药物。因此，其获批上市不仅为患者带来了更多希望，也再次验证了该药物在临床治疗中的优越性。

恩沙替尼术后辅助研究冲刺DFS与OS双赢，铸就治愈新希望

王长利教授：关于恩沙替尼的术后辅助靶向治疗的研究，目前我们尚未达到研究终点，因此事件数尚未累积至足够进行揭盲。对于这项研究，我寄予厚望，并深信其最终结果不会辜负大家的期待。

本研究的主要终点是无病生存期（DFS），但我也十分关注患者的总生存期（OS）是否能在未来研究中展现出获益。毕竟，在为患者提供治疗时，确保安全的前提下延长其生存时间是我们最终的目标。

因此，提高患者的总治愈率将成为我们后续关注和研究的重点。我们将致力于探索如何进一步提升这类患者的整体治疗效果。

当然，无论是临床研究还是具体产品，都不可避免地面临潜在挑战。从商业角度来看，同一代产品中都可能存在竞品竞争。因此，我希望我们的产品及研究，能够经得起各种考验，即无论是有效性还是安全性方面，我们的数据都能展现出卓越的表现。如果最终数据不够理想，那将是我们需要直面的问题，也是我们极为关切的事项。

总结

创新启航，长歌未央。中国创新药BPI-371153与恩沙替尼的崛起，不仅是中国医药产业的骄傲，更是全球医疗领域的一大亮点。它们以卓越的疗效、独特的作用机制和良好的安全性，为全球患者带来了新的治疗选择和希望。未来，中国创新药将继续以破晓之势，扬帆启航，书写着属于自己的辉煌篇章，为全球医疗领域的发展贡献中国智慧和力量。