NEJM：“泡泡男孩”有救了，慢病毒基因疗法治愈两种重症联合免疫缺陷

1971年9月21日，一个名叫大卫·菲利浦·威特（David Phillip Vetter）男孩出生了，然而，不幸的是，他患有一种极其罕见的基因缺陷疾病——重症联合免疫缺陷病（简称SCID），从出生那一刻起，他就生活在一个无菌透明的塑料隔离罩中，因此大卫也被称为“泡泡男孩”（Bubble Boy）。

1984年2月22日，与病魔和孤独斗争了12年半的大卫享受着生命的尊严与自由，静静地离开了人世。离世前，大卫的母亲终于摸到了他，第一次也是最后一次。

重症联合免疫缺陷病（SCID），该病主要有两种类型，一种是由腺苷脱氨酶（ADA）缺陷引起，简称ADA-SCID，属于常染色体隐性遗传病，另一种由白介素2受体（IL-2R）缺陷引起，属于伴X染色体隐性遗传病。

重症联合免疫缺陷病（SCID）非常罕见且非常严重，发病率仅10万分之一，患有SCID的人，体内没有任何免疫系统，因此没有任何抵御细菌、病毒的能力。对患者来说，外界充满着致命的威胁，甚至连母亲一个充满疼爱的吻或者拥抱，都可能会给他们带来可怕的后果，往往出生后不久就会因感染而夭折。

2021年5月11日，新英格兰医学期刊（NEJM）发表了题为：Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency 的基因治疗临床试验研究。

研究团队使用患者字体CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPC），在体外通过自灭活慢病毒转导正确的腺苷脱氨酶（ADA）基因。然后将这些通过慢病毒进行基因修复的细胞回输到患者体内。

该基因疗法由Orchard Therapeutics公司开发，该公司成立于2015年，致力于通过基因疗法治疗罕见遗传疾病。

该基因治疗共计50名患者，其中美国30名，英国20名，美国患者分别使用新鲜的慢病毒基因修复HSPC的细胞制剂和冷冻保存后的细胞制剂，并进行了24个月的后续随访。英国患者都使用了新鲜的慢病毒基因修复的HSPC细胞制剂，并进行了36个月的后续随访。

临床结果表明，慢病毒基因治疗腺苷脱氨酶重症联合免疫缺陷症（ADA-SCID）效果显着，在24个月和36个月随访时，所有50名接受治疗的患者总生存率100%。

在美国研究中，30名患者中的29名患者持续存在慢病毒基因修复HSPC的细胞，在英国研究中，20名患者中的19名患者持续存在慢病毒基因修复HSPC的细胞，这些患者的腺苷脱氨酶（ADA）活性水平恢复正常。而且他们的免疫系统恢复良好，90%的美国患者和100%的英国患者在第24个月和第36个月停止了免疫球蛋白替代疗法。

此外，所有患者中没有发现任何单克隆扩增、白细胞增生性并发症或复制型慢病毒出现的迹象，也没有发生自身免疫或移植物抗宿主病等事件，绝大多数不良事件是低级的。

在此之前 的2019年4月18日，新英格兰医学期刊（NEJM）发表了一项来自美国St. Jude儿童研究医院的研究论文，研究团队使用野马生物（Mustang Bio）研发的慢病毒基因疗法，联合低剂量白消安，成功治疗了8名患有SCID-X1的婴儿。

这两项基因治疗临床试验，标志着重症联合免疫缺陷病（SCID）的两种主要类型均被慢病毒基因治疗攻克。

原始出处：

Donald B. Kohn， et al. Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency. NEJM，2021. DOI： 10.1056/NEJMoa2027675.