盘点：肝癌2017重要研究进展精华

全世界范围内，肝癌每年造成超过七十万病人死亡，其致死率在所有癌症中高居第二。我国是肝癌大国，每年新发46万人，比例占全世界的55%，“中国特色”成功打下了半壁江山。目前，手术切除是肝癌主要的治疗手段。但是，肝癌病人的术后复发率高，预后差，这与患者肝脏经常出现的多种类型的肝内转移有很大的联系。这里梅斯小编整理了2017关于肝癌研究的重要进展与大家一同分享。

【1】利用循环肿瘤细胞提高对肝癌的诊断和监测

目前基于血液检测HCC的策略，比如血清AFP水平，得到的结果都不理想。能够确保对循环肿瘤细胞进行分离和分析的新技术是有重要价值的研究工具，可以帮助追踪治疗应答情况，但是利用显微镜发现和分析循环肿瘤细胞需要针对特定的癌症类型开发操作流程，并且一般都需要花费很多时间。标准PCR技术能够获得特定核酸片段的许多拷贝，而数字PCR可以对循环肿瘤细胞样本中给定的核酸片段进行更加精确的定量检测。来自麻省总医院癌症中心的研究人员详细描述了如何将他们开发的CTC-iChip技术与基于RNA的数字PCR技术结合在一起提高对肝细胞癌（HCC）病人血液中循环肿瘤细胞的检测。研究人员首先在HCC细胞中发现10个特异性表达的RNA转录本，这些转录本在血液其他成分中并不存在。利用一种高级PCR技术分析循环肿瘤细胞或可大大提高对早期阶段癌症的诊断能力。

【2】雌激素替代疗法降低女性肝癌患者的风险和增加生存时间

环境因素已经被证实可以影响肝细胞癌（HCC）的风险，但性激素对肝癌的发生或结局的影响鲜为人知。新的一项研究在2004年1月1日至2015年3月31日期间对三级医疗中心的234名女性肝癌患者和282名健康妇女（对照组）中进行了一项病例对照研究，以评估绝经期激素疗法（MHT）是否会影响HCC患者的风险、发病年龄或结局。结果表明，使用雌激素与HCC风险降低以及增加HCC患者整体生存期相关。需要进一步的研究来确定雌激素治疗对妇女和HCC患者的好处，以及对肿瘤雌激素受体表达的影响。

【3】上海药物所揭示 pIgR/p-Yes 亚群分型是肝癌患者生存的预后标志物

pIgR 通常感受炎性微环境调控，介导细胞内多聚免疫球蛋白 IgA 和 IgM 的极性转运，是粘膜上皮组织最为重要的一个连接天然免疫和获得性免疫的免疫球蛋白受体。中国科学院上海药物研究所的科研人员在前期工作中首次发现了 pIgR 感受炎性微环境上调，通过募集活化 Smad 复合物，显著诱导肝癌细胞的上皮细胞间充质转化（EMT），促进肝癌的早期复发与转移。该研究挑战了对 pIgR 传统功能认识的局限，为免疫球蛋白受体的两面性提供了重要范例。pIgR 采用生理条件下免疫转运相关通路介导肿瘤细胞恶性生长，为 pIgR 免疫背叛的深入理解奠定了基础。同时，研究工作也有效拓展了 Dasatinib、MEK 抑制剂的新敏感群体，对该类药物的临床应用具有重要的指导意义。

【4】厦门大学周大旺组揭示肝癌发生重要机理

多倍体细胞的分裂将导致非整倍体的产生，从而造成原癌基因的扩增或抑癌基因的丢失，引起基因组不稳定性和肿瘤的发生发展。因此研究机体调控多倍体细胞产生及多倍体细胞进行细胞分裂的调控机理对于理解肝癌的发病机理和肝癌的治疗至关重要，然而这一具体的分子机理目前仍然知之甚少。5月8日，细胞信号网络协同创新中心、细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学生命科学学院周大旺教授和陈兰芬教授研究团队在Cancer Cell上的一项研究指出，Hippo信号通路在限制肝脏细胞的染色体由两倍体向多倍/非整倍体转变过程中起关键作用，该机制异常将导致基因组不稳定继而诱发肝癌的发生发展。此外，该研究还发现Hippo通路失活造成Skp2活化及出核才是造成多倍体的产生的主因，而不是此前主要认为Hippo通路中Lats激酶是通过稳定p53来抑制多倍体产生。

【5】郑晓峰教授团队揭示肝癌新抑癌基因及其作用机制

mTOR 信号通路高度激活是肝癌发生的关键驱动因素之一。然而，因为 mTOR 上游基因 PIK3CA 和 PTEN 在肝癌中的突变率低，所以 mTOR 过度激活的机制仍然不清楚。郑教授团队研究发现 mTOR 的底物蛋白 MAF1 在40%以上的肝癌中表达明显丢失。而且 MAF1 表达下调后会造成 mTOR 通路的过渡激活，导致肝癌细胞的生长、代谢失调。MAF1 调节 mTOR 通路活性是通过抑癌基因 PTEN 来进行的，而 PTEN 起着抑制 mTOR 通路的作用。该团队的进一步研究结果表明， MAF1 能作为 PTEN 基因的转录子，对其启动子有激活作用，当 MAF1 表达降低后导致 PTEN 表达降低，从而使 mTOR 激活。该研究结果揭示了 MAF1 是肝细胞癌的一个重要的抑癌基因，并可作为一个雷帕霉素靶点治疗的生物标记物。因此，该研究将对 mTOR 靶向精确治疗有着潜在的指导作用。