CELL:“神药”二甲双胍的细菌效应物被鉴定
2019-08-31 海北 MedSci原创
最近,研究人员着手解决肠道微生物和营养物质(宿主生理学的关键调节因子)如何影响二甲双胍的药效的基本问题。
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线疗法,也是一种有前景的抗衰老药物。
最近,研究人员着手解决肠道微生物和营养物质(宿主生理学的关键调节因子)如何影响二甲双胍的药效的基本问题。
结合两种易处理的遗传模型,大肠杆菌和秀丽隐杆线虫,研究人员开发了一种高通量的四向筛选,以确定潜在的宿主 - 微生物 - 药物 - 营养素相互作用。
结果显示,微生物通过收敛于转录调节因子Crp的磷酸转移酶信号传导途径整合来自二甲双胍和饮食的线索。
二甲双胍对Crp下游影响的详细实验表征,结合二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的微生物群的代谢模型预测,微生物胍丁胺的产生是二甲双胍对宿主脂质代谢和寿命影响的调节剂。
该高通量筛选平台为识别可利用的药物 - 营养 - 微生物组相互作用铺平了道路,可以通过有针对性的微生物组疗法改善宿主的健康和寿命。
原始出处:
Rosina Pryor et al. Host-Microbe-Drug-Nutrient Screen Identifies Bacterial Effectors of Metformin Therapy. Cell, 2019; DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.08.003
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