Neurology：症状前 GRN 携带者5年随访的脑代谢特征 

额颞叶痴呆(FTD)是一种主要影响额叶和颞叶的神经退行性疾病。GRN 变异是常染色体显性遗传疾病最常见的原因之一。行为变异是主要的临床表型，其次是原发性进行性失语症(PPA)。除了额叶受累外，GRN 患者的神经影像学改变包括更高程度的不对称和更大的延伸到侧颞和顶叶区域相比其他亚型。监测无症状遗传变异携带者的疾病进展是在临床发病前提供预防性治疗的主要挑战。近日，一项发表在Neurology上的研究旨在评估氟代脱氧葡萄糖(FDG)-PET 在识别症状前 GRN 携带者(PS-GRN )的代谢变化方面的有用性，并追踪它们的纵向进展。

参与者被纵向评估超过5年的前瞻性队列研究集中在 GRN 疾病(预测-PGRN)。他们接受了认知/行为评估，血浆神经丝测量，脑 MRI 和 FDG-PET。在每个时间点对两组之间的结构和代谢成像数据进行体素方面的比较。纵向 PET 改变用体素方法进行评估比较和代谢百分比的年变化方法。分析区域性脑代谢与血浆神经丝及认知功能改变的关系。

• 在参与研究的80名个体中，58名(27名 PS-GRN 和31名非携带者)被纳入分析。
• PS-GRN 与对照之间的横断面比较发现在左侧颞上沟(STS)区域(包括中上颞回)中显着的低代谢，在预期的疾病发作之前约15年，没有显着的皮质萎缩。
• 随后5年的纵向代谢下降在携带者的右侧 STS 处达到峰值(p < 0.001) ，与对照组相比，没有明显更大的体积损失。
• 他们估计的年度代谢减少(-1.37%)高于对照组(-0.21% ，p = 0.004)。
• 较低的葡萄糖摄取与较高的神经丝增加(p = 0.003)和较低的额叶认知评分(p = 0.014)在 PS-GRN 。

这项研究检测了在结构和认知改变之前，STS 区域的大脑代谢变化，从而促进了临床前 GRN 疾病病理年代学的角色塑造。由于 STS 参与了面部交流信号的感知，它的功能障碍很可能导致了 FTD 特有的社会认知缺陷。

总的来说，该研究强调大脑代谢变化作为早期疾病跟踪生物标志物，并提出年化百分比下降作为一个衡量标准，以监测治疗反应在即将进行的试验。

文献来源：Saracino D, Sellami L, Boniface H, et al. Brain Metabolic Profile in Presymptomatic GRN Carriers Throughout a 5-Year Follow-up [published online ahead of print, 2022 Oct 18]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000201439. doi:10.1212/WNL.0000000000201439