Translational Psychiatry：艾司西酞普兰通过调节肠道菌群和鞘脂代谢改善Wistar-Kyoto大鼠抑郁样行为

抑郁症是一种常见的心理障碍，全球约有3亿人受其影响，表现为持续的低情绪、兴趣丧失和认知功能受损。近年来，肠道菌群-脑轴（MGB轴）在抑郁症中的作用逐渐成为研究热点。艾司西酞普兰（ESC）是一种常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），但其通过MGB轴发挥抗抑郁作用的机制尚不明确。本研究通过Wistar-Kyoto（WKY）大鼠模型，探讨了ESC对抑郁样行为、肠道菌群、血清代谢物及海马蛋白质组的影响，揭示了ESC通过调节肠道菌群和鞘脂代谢发挥抗抑郁作用的潜在机制。

研究首先通过强迫游泳实验（FST）评估了ESC对WKY大鼠抑郁样行为的改善作用。结果显示，ESC显著减少了WKY大鼠的不动时间，表明其具有抗抑郁效果。此外，ESC还恢复了肠道通透性和脑组织完整性，减少了肠道紧密连接蛋白（如claudin-1和ZO-1）的表达下降，表明ESC对肠道屏障功能具有保护作用。通过16S rRNA测序分析，研究发现ESC干预显著改变了WKY大鼠的肠道菌群组成，特别是增加了Bacteroides barnesiae的丰度。此外，ESC还影响了血清代谢物和海马蛋白质组的变化，尤其是鞘脂代谢相关代谢物（如鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸）和蛋白质（如Spitc1、Enpp5、Enpp2）的表达显著增加。

图1：ESC改善抑郁样行为和大鼠MGB轴损伤的实验流程图

进一步的多组学分析表明，ESC通过调节肠道菌群和鞘脂代谢途径，改善了WKY大鼠的抑郁样行为。具体而言，Bacteroides barnesiae与鞘脂代谢相关代谢物和蛋白质之间存在显著的正相关关系，提示该菌可能通过调节鞘脂代谢途径间接促进ESC的抗抑郁作用。此外，研究还发现ESC干预显著改变了甘油磷脂代谢途径中的代谢物水平，进一步支持了ESC通过调节脂质代谢发挥抗抑郁作用的假设。

图2：结肠内容物中微生物群的特征

综上所述，本研究揭示了ESC通过调节肠道菌群和鞘脂代谢途径改善抑郁样行为的新机制，为抑郁症的治疗提供了新的潜在靶点。未来的研究应进一步探讨这些差异菌群、代谢物和蛋白质在抑郁症治疗中的具体作用，为开发新的治疗策略提供科学依据。

原始出处：

Duan, J., Sun, J., Ma, X. et al. Association of escitalopram-induced shifts in gut microbiota and sphingolipid metabolism with depression-like behavior in wistar-kyoto rats. Transl Psychiatry 15, 54 (2025). https://doi.org/10.1038/s41398-025-03277-8