J Exp Med：突变的lncRNA Reg1cp对Krüppel样因子3的抑制导致人类高骨量综合征
2019-06-15 不详 网络
高骨量（HBM）通常由基因突变引起，其机制尚不清楚。在本研究中，我们鉴定了与HBM相关的长非编码RNA Reg1cp中的新突变。随后在1,465名中国受试者中进行的分析显示，与具有WT Reg1cp的受试者相比，杂合Reg1cp个体具有更高的骨密度。突变体Reg1cp增加骨髓中CD31hiEmcnhi内皮的形成，其刺激骨生成期间的血管生成。在机制上，突变体Reg1cp直接结合Krüppel样因子3
高骨量（HBM）通常由基因突变引起，其机制尚不清楚。在本研究中，我们鉴定了与HBM相关的长非编码RNA Reg1cp中的新突变。
随后在1,465名中国受试者中进行的分析显示，与具有WT Reg1cp的受试者相比，杂合Reg1cp个体具有更高的骨密度。突变体Reg1cp增加骨髓中CD31hiEmcnhi内皮的形成，其刺激骨生成期间的血管生成。在机制上，突变体Reg1cp直接结合Krüppel样因子3（KLF3）以抑制其活性。内皮细胞中缺乏Klf3的小鼠显示出高丰度的CD31hiEmcnhi血管和增加的骨量。值得注意的是，我们鉴定了一种天然化合物，即麦冬药素D，它起KLF3抑制剂的作用。给予麦冬药素D增加了CD31hiEmcnhi血管的丰度和骨形成。
综上所述，该研究结果揭示了lncRNA Reg1cp中的特异性突变，该突变参与了HBM的发病机制，并为治疗骨质疏松症提供了新的靶点。
原始出处：
Yang M, Guo Q, et al., Krüppel-like factor 3 inhibition by mutated lncRNA Reg1cp results in human high bone mass syndrome. J Exp Med. 2019 Jun 13. pii: jem.20181554. doi: 10.1084/jem.20181554.
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