PLoS Pathog：抗艾滋病新思路：先激活后杀灭
2015-08-06 孙学军 科学网博文
2015年7月法国巴斯德研究所研究人员表示，一名在出生时即感染艾滋病病毒(HIV)的法国少女，在停止药物治疗12年后仍处在检测不出病毒的“未发病”状态，创全球首例。她5岁时，家属因为不明原因终止治疗，她在1年后回到医院却“测不到病毒量”。因此医生决定不要恢复抗反转录病毒药物治疗，但持续观察。因为可以在细胞里面找到HIV，但在血浆里没有病毒复制的情况，所以医生不认为这名18岁的少女已完全治愈，但其身
2015年7月法国巴斯德研究所研究人员表示，一名在出生时即感染艾滋病病毒(HIV)的法国少女，在停止药物治疗12年后仍处在检测不出病毒的“未发病”状态，创全球首例。她5岁时，家属因为不明原因终止治疗，她在1年后回到医院却“测不到病毒量”。
因此医生决定不要恢复抗反转录病毒药物治疗，但持续观察。因为可以在细胞里面找到HIV，但在血浆里没有病毒复制的情况，所以医生不认为这名18岁的少女已完全治愈，但其身体状况显示其治疗反应良好。女孩长期处在病毒缓解的最有可能原因是，她在感染不久后立即接受抗反转录病毒药物的合并治疗。
曾轰动一时的“密西西比婴儿”2010年出生时因携带HIV病毒而注射过3种抗逆转录病毒药物，随后一个月后其血液内未检测到HIV病毒，在其18个月时停止用药。医生于2013年因其HIV检测一直呈现阴性，宣布其被“功能性治愈”，但是很遗憾的是2014年，在患儿血液中再次被检测到HIV。这个病例很鲜明地说明潜伏的艾滋病病毒库的危害性。
多种抗逆转录病毒药物联合治疗艾滋病，能够有效抑制HIV病毒DNA复制。但因为HIV会以无活性的病毒库形式潜伏于患者体内，所以目前抗艾滋病治疗只能延缓发病时间，不能实现根治艾滋病的目的。
最新来自加州大学戴维斯分校的研究策略是“激活后再杀死”，这是治愈艾滋病的关键，先唤醒休眠状态的HIV病毒，再消灭它们。他们研究发现，FDA批准皮肤病药物PICATO包含一种活性成分PEP005，具有激活潜在的HIV的功能，PEP005发挥作用的细胞信号通路是pS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κB。研究还发现，正性转录延伸因子b复合体(P-TEFb复合体)激活剂JQ1能与PEP005协同激活HIV，增加激活的病毒数量。
Picato是一种澄明无色凝胶。主要成分Ingenol Mebutate巨大戟醇甲基丁烯酸酯是一种细胞死亡诱导剂。2012年1月被FDA批准，用于日光性角化病的局部治疗。巨大戟醇是来源于大戟科大戟属植物大戟全草，甘遂或者千金子的一种萜类活性成分。巨大戟醇可以作为合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯Picato的一种关键中间体。
墨尔本大学Sharon Lewin教授表示，这项研究发现在治疗艾滋病领域将产生重大积极影响，为艾滋病患者带来希望。但要注意PEP005虽然作为抗癌药物已经获得FDA批准，但还没有在HIV患者进行临床试验。而且这个药物只属于外用药，如果治疗艾滋病，显然需要口服或注射，这需要进行相应临床研究。该研究成果于7月30日发表于PLoS Pathogens。
原始出处：
Jiang G, Mendes EA, Kaiser P, Wong DP, Tang Y, Cai I, Fenton A, Melcher GP, Hildreth JE, Thompson GR, Wong JK, Dandekar S.Synergistic Reactivation of Latent HIV Expression by Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targeted NF-kB Signaling in Combination with JQ1 Induced p-TEFb Activation.PLoS Pathog. 2015 Jul 30;11(7):e1005066.
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