盘点：鼻炎与治疗进展
2019-03-24 AlexYang MedSci原创
【1】Am J Rhinol Allergy：轻度到中度常年性变应性鼻炎儿童患者中鼻内纤维素粉治疗对哮喘的控制效果研究 常年性变应性鼻炎（PAR）常存在于哮喘患者中。据报道，鼻内纤维素粉（ICP）在改善PAR中是有效的。最近，有研究人员在患有过敏性哮喘（AA）的PAR儿童中，调查了是否ICP与鼻内糖皮质激素在改善哮喘控制和鼻症状方面效果的相当的。研究是一个单中心、随机、安慰剂-对照的
常年性变应性鼻炎（PAR）常存在于哮喘患者中。据报道，鼻内纤维素粉（ICP）在改善PAR中是有效的。最近，有研究人员在患有过敏性哮喘（AA）的PAR儿童中，调查了是否ICP与鼻内糖皮质激素在改善哮喘控制和鼻症状方面效果的相当的。
研究是一个单中心、随机、安慰剂-对照的试验，进行的时间为2015年7月到2016年9月之间。研究包括了121名患者（A组、B组和C组人数分别为38、41和42），分别进行的治疗为福莫特罗/布地奈德吸入（每日2次）+鼻内布地奈德治疗（每日3次）、250微克ICP治疗（每日3次）和鼻内安慰剂250微克（每日3次），总共进行8周。研究发现，第8周儿童哮喘控制测试（C-ACT）得分与基线比较显著更高（在A、B和C组中平均差异分别为： 5.11， 6.05和4.85； P<0.05）。在C-ACT评分中，基线与治疗具有互作（P<0.05）。组B的C-ACT得分比组C更高。组A在基线的95%置信区间与组B和组C的重叠。另外，组A和组B中的治疗减少了VAS症状，而组C中不存在上述效果。副作用事件相当，没有观察到严重的副作用。
最后，研究人员指出，ICP推荐使用与患有AA且哮喘控制较差的PAR儿童中。
最近，有研究人员开发了粘膜粘着鼻血管收缩纳米粒子药物，具体是直接通过阳离子聚合物壳聚糖和阴离子药物色苷酸的交联来获得。研究人员利用不同的壳聚糖/色苷酸摩尔比来获得合适大小、包装效率/药物装载好和粘膜粘附能力好的纳米颗粒。更多的是，研究人员评估了纳米粒子传输色甘酸到鼻粘膜的能力。
研究发现，获得的带正电纳米粒子且大小为180nm-400nm时，表现出让人感兴趣的产量、粘膜粘着能力和包装能力和药物装载能力。药物释放和渗透能力表明了纳米粒子能够将大量的色甘酸传送到鼻粘膜中，并且在肥大细胞中富集。最后，研究人员指出，他们的发现表明了发展血管收缩纳米颗粒治疗药物具有治疗过敏性鼻炎的潜力。
最近，有研究人员评估了洋葱提取物鼻腔局部给药对过敏性鼻炎（AR）治疗的效果。研究人员将BALB/c小鼠通过腹腔内注射卵清蛋白（OVA）对小鼠进行敏化，并利用鼻内滴注OVA和OVA加洋葱提取物处理，连续进行3周，每周5次来进行处理。并根据打喷嚏、血清总免疫球蛋白E (IgE)水平、鼻粘膜细胞因子水平、嗜酸性粒细胞浸润对过敏性症状进行了分析。
研究发现，过敏性症状评分、血清总和OVA诱导特异性lgE、鼻粘膜细胞因子水平（白介素（IL）-4、IL-5、IL-10、IL-13、IFN-γ、TNF-α和COX-2）和嗜酸性粒细胞浸润在过敏性小鼠组中要比阴性对照组更高。洋葱提取去局部给药能够显著的减少过敏性症状和OVA特异性lgE水平。IL-4、IL-5、IL-10、IL-13和IFN-γ细胞因子水平在洋葱提取物处理组中降低。另外，鼻甲粘膜嗜酸性粒细胞浸润在洋葱提取物处理后也显著减少。洋葱提取物局部给药在小鼠模型中还能够显著减少过敏性鼻炎症状和过敏性炎症反应。
最后，研究人员指出，洋葱提取物的局部给药可能是通过抑制Th1和Th2响应来和减少过敏性炎症反应来调控过敏性症状。
辅助替代医学疗法（CAM）在欧洲以及意大利慢性疾病患者中的使用逐渐增加，其中包括了过敏性鼻炎疾病。最近，有研究人员调查了CAM在过敏性鼻炎患者中的流行度和使用模式。
研究人员通过一个包括12个条目的调查问卷对中度到重度过敏性鼻炎患者进行调查，条目中覆盖了选择CAM的原因、临床效果、治疗计划、花费和治疗类型等。研究人员发现，分析的359分调查问卷中，20%的患者表明使用了CAM。研究发现，CAM的使用与女性性别（p<0.01）和更高的教育程度（p<0.01）具有明显的相关性。CAM的使用者主要是成年人（36%的患者在20岁到40岁之间，32%的在41岁到60岁之间）。年轻人（小于20岁）（7%）和老年人（大于60岁）（25%）使用CAM的频率较低。其中最常用的CAM类型为顺势疗法（77%的患者使用）。60%的使用者会推荐CAM疗法，尽管临床效果并不明显。
最后，研究人员指出，尽管没有明显的证据表明CAM的效果和安全性，但是使用的患者数量还是较多的。过敏性鼻炎并不是一种小病，将CAM治疗作为唯一的疗法并不推荐。
舌下免疫治疗（SLIT）是过敏性鼻炎（AR）治疗的有效方法。然而，SLIT需要长期的给药从而建立稳定和充分的响应。最近，有研究人员调查了舌下给药脂质体包裹的α-GalCer作为AR治疗的辅助治疗效果情况。
研究人员将OVA诱导的AR小鼠分别接受OVA舌下给药、α-GC脂质体给药和OVA加α-GC脂质体给药3中不同的处理，为期7天。在进行OVA重复挑战之后，研究人员评估了鼻症状情况。另外，血清OVA特异性lg水平、CD4+细胞的细胞因子产生以及CLNs基因表达情况也进行了分析。研究发现，尽管CLN细胞中的CD+ T细胞的IL-4、IL-5和IL-13的产生受OVA舌下给药的显著抑制，但是鼻症状却没有显著的减少。然而，OVA加α-GC脂质体给药能够完全的抑制鼻症状，下调CD4+ T细胞中Th2和Th17型细胞因子的产生以及Th2和Th17型基因的表达；还能上调CLN细胞中Th1细胞因子的产生以及Th1基因的表达。另外，特异性lgG2a血清水平提高，而特异性lgE和lgG1受抑制。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了舌下过敏原和α-GC脂质体一起给药可以作为辅助疗法来提高免疫治疗效率和效果。
滤泡调节性T（Tfr）细胞功能，尤其是在调节过敏性疾病的lgE产生方面所知甚少。最近，有研究人员调查了过敏性鼻炎（AR）患者的Tfr细胞的表型、功能和临床相关性情况。
研究发现，Tfr细胞在扁桃体发生中心检测到，但是与非AR受试者相比，对屋尘螨过敏的AR患者的检出频率减少。与健康对照相比，AR患者血液中的循环Tfr细胞在表型和数量上与扁桃体Tfr细胞和循环Tfr细胞的减少相关，但是与总的Treg细胞或者CXCR5-Treg细胞没有关系。更多的是，AR患者中的循环Tfr细胞在抑制lgE产生方面有着特异性的缺陷，但是却能够抑制其他免疫球蛋白类型。另外，研究人员在AR患者中还检测到了Tfr细胞频率和功能与抗原特异性lgE或者疾病严重度呈现负相关关系。AIT之后，Tfr的频率和功能得到了改善，且与疾病的缓解相关。
最后，研究人员指出，Tfr细胞的损伤可能导致AR患者中lgE产生的异常，AIT能够改善Tfr细胞功能。Tfr细胞也许可以作为监测AIT临床响应的一种生物标记。
舌下免疫治疗的免疫调控响应对过敏性儿童的全身和粘膜调控因子的影响仍旧大部分未知。最近，有研究人员在一个为期3年梯牧草花粉舌下免疫治疗的过敏性鼻炎儿童群体中，调查了相关的细胞因子和趋化因子水平以及lgA响应情况。
研究发现，在3年的治疗后以及治疗结束2年后，GRAZAX？治疗的儿童表现出了显著更高的phl p1特异性唾液IgA和血清IgG4水平，以及显著更低的皮刺试验阳性率。另外，Th1相关的趋化因子CXCL10和CXCL11血浆水平在治疗组儿童中要比未治疗组儿童显著更高。另外，3年的积极治疗能够产生梯牧草诱导的IL-5/IL-13与IFN-γ的比例显著减少，以及过敏性鼻炎严重度和视觉模拟评分量表的减少。然而，研究人员并未发现临床结果与免疫学参数之间的一致相关性。
最后，研究人员指出，草花粉过敏性儿童的舌下白喉免疫治疗能够通过增加Th-1响应和减少Th2响应以及诱导免疫调控响应来调控口腔粘膜的免疫响应以及全身的免疫响应。
治疗过敏性鼻炎（AR）当前的药物具有不可预期的副作用，并能够影响到生活品质（QoL）。益生菌也许是该类患者的一个可选的选择。最近，有研究人员评估了附加益生菌对患者症状和QoL的影响。
研究是一个随机的交叉临床试验，包括了患有永久过敏性鼻炎的患者。每一位受试者接受布地奈德和益生菌补充剂（BP）或者布地奈德和安慰剂治疗（B），为期8周；之后互换继续进行8周。该实验存在8周的洗脱期。主要结果为SF-36评分的变化。次级结果为SNOT-22和CARAT调查问卷结果。研究总共包括了152名受试者（30.1±7.6岁）且完成了研究。与基线值相比，SF-36评分在2个小组中均得到了改善。BP的治疗效果要比B单独治疗更好。SF-36身体组分量表中需要处理的Cohen's d和数量分别为0.40和10.77。上述值在精神组分量表中分别为0.33和12.61。另外，BP治疗的SNOT-22和CARAT评分减少更多。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了布地奈德中益生菌的添加能够改善AR患者的QoL。然而，这些患者的临床情况也许在一般人群AR患者中并不具备代表性，因此，还需要进一步的研究。
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