BJS：在胰腺癌和腹膜转移患者中添加腹腔内紫杉醇的I/II期研究

胰腺癌预后不佳，尤其是播散性疾病。腹膜转移的存在通常与腹水和肠梗阻有关，导致营养不良和表现不佳，这可能会剥夺患者接受化疗的机会。与全身化疗相比，腹腔内化疗似乎具有优势，因为腹腔内的药物浓度更高。

在腹膜转移患者的临床试验中，包括卵巢、胃和胰腺癌症患者的临床试验中，报告了腹腔内紫杉醇的有利临床效果。之前对胰腺癌和腹膜转移患者的静脉和腹腔内紫杉醇结合S-1的第二阶段研究显示了良好的结果，反应良好，控制率和疾病控制率良好。中位生存时间和1年总生存率为3个月和62%，四分之一的登记患者进行了转化手术。最近，nab-paclitaxel与吉西他滨联合使用被证明是胰腺癌和远处转移患者的标准治疗选择。

2020年7月7日发表在British Journal of Surgery发表在I/II期研究的目的是确定胰腺癌和腹膜转移患者静脉注射纳布-紫杉醇与吉西他滨和腹腔内紫杉醇联合使用的推荐剂量，并评估其临床疗效和安全性。

本研究评估了剂量限制毒性的频率，并在第一阶段确定了推荐剂量。第二阶段分析的主要终点是1年的总体存活率。次要终点是抗肿瘤作用、症状缓解作用、安全性和总体生存率。

图1：本摘要图

研究结果显示，静脉注射吉西他滨、静脉注射纳布紫杉醇和腹腔内紫杉醇的推荐剂量分别为800、75和20毫克/平方米。在第二阶段登记的46名患者中，治疗失败的中位时间为6·0（范围为0-22·6）个月。反应率和疾病控制率分别为43中的21和43中的41。30名患者中有12名患者没有腹水，46名患者中有18名患者出现细胞学呈阴性。中位生存时间为14.5个月，1年总存活率为61%。在46名患者中，有8名进行了转换手术，接受切除的患者比未接受手术治疗的患者存活的时间明显长（中位生存率未达到12·4个月）。46名患者中有35人出现了3-4级血液毒性，而7名患者发生了非血液不良事件。

图2：肿瘤收缩反应的瀑布图

这项试验证明了包括静脉注射吉西他滨、静脉注射纳布紫杉醇和腹腔内紫杉醇在内的化疗方案在胰腺癌腹膜转移患者中具有可接受耐受性的疗效。虽然临床反应和生存数据在之前的一项研究中没有超过基于S-1的方案，但这种策略代表了在无法获得S-1的国家治疗腹膜疾病的选择。

原始出处

Yamada, S., Fujii, T., Yamamoto, T., Takami, H., Yoshioka, I., Yamaki, S., Sonohara, F., Shibuya, K., Motoi, F., Hirano, S., Murakami, Y., Inoue, H., Hayashi, M., Murotani, K., Kitayama, J., Ishikawa, H., Kodera, Y., Sekimoto, M. and Satoi, S. (2020), Phase I/II study of adding intraperitoneal paclitaxel in patients with pancreatic cancer and peritoneal metastasis. Br J Surg, 107: 1811-1817. https://doi.org/10.1002/bjs.11792