HMGB1在风湿性疾病中的作用
2023-05-07 August MedSci原创 发表于上海
HMGB1是一种高度保守的非组蛋白核蛋白，在哺乳动物细胞中广泛表达。据报道，HMGB1参与各种炎症反应和自身免疫。
1973年首次从牛胸腺中提取和鉴定高迁移率组蛋白。然后又进一步分为HMGA、HMGB和HMGN3家族，其中HMGB家族包括HMGB1、HMGB2和HMGB3。HMGB1在进化中高度保守，啮齿动物和人类氨基酸序列之间的同源性为99%。在某些情况下，HMGB1可以从细胞核转移到细胞质和细胞外以执行免疫功能。此外，HMGB1与无菌炎症密切相关，可作为内源性佐剂促进自身免疫性疾病。越来越多的研究已经注意到HMGB1在炎症和自身免疫性疾病中的作用。还开发了针对HMGB1的各种策略，包括中和抗体，截短的HMGB1盒A蛋白，可溶性RAGE（sRAGE）和小分子抑制剂。此文综述了HMGB1的生理功能、HMGB1的翻译后修饰、其与不同受体的相互作用，以及其在风湿性疾病中的研究进展和靶向治疗策略。
细胞核中的HMGB1与脱氧核糖核酸（DNA）结合，调节染色体结构，维持转录、复制、DNA修复和核小体组装。HMGB1在细胞活化或坏死期间主动或被动释放到细胞外区域。细胞外HMGB1作为报警蛋白可以单独启动免疫反应，也可以与其他物质如核酸结合参与多种生物过程。
HMGB1的结构和氧化还原反应：
HMGB1的释放特性：
HMGB1对免疫细胞的影响：
HMGB1在风湿性疾病中的作用：
总之，HMGB1是一种多功能蛋白质，在调节转录、炎症和修复中起着关键作用。HMGB1单独发挥关键的生物学功能，与LPS等外源性物质形成复合物以增强免疫应答，并与核酸或自身抗原等内源性物质形成复合物，作为内源性佐剂介导炎症和自身免疫反应。因此，靶向HMGB1是治疗风湿性疾病的一种有前途的治疗策略。然而，也应该认识到HMGB1在风湿性疾病中的作用的复杂性以及细胞外HMGB1检测的难度。只有突破这些限制，更灵敏地检测HMGB1的水平，才能确保靶向HMGB1能给风湿性疾病患者带来更多益处。
参考文献：Dong Y, Ming B, Dong L. The Role of HMGB1 in Rheumatic Diseases. Front Immunol. 2022;13:815257. Published 2022 Feb 17. doi:10.3389/fimmu.2022.815257
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