J Hepatology： 基因组测序确定WNK2是肝细胞癌的驱动因素和早期复发的危险因素
2020-01-29 不详 MedSci原创
根治性切除术后肝细胞癌（HCC）的早期复发是比较常见的。然而，其遗传机制与早期HCC复发之间的相关性仍然未知。因此，本项研究旨在探究其中的原因。
背景与目标
根治性切除术后肝细胞癌（HCC）的早期复发是比较常见的。然而，其遗传机制与早期HCC复发之间的相关性仍然未知。因此，本项研究旨在探究其中的原因。
方法
研究人员对182例原发性肝癌样本进行了全基因组测序（49例）以及深度靶向测序（115例），特别关注WNK2基因位点，使用Sanger测序和qPCR评估了另外554个HCC样品中该基因的所有编码外显子和拷贝数。还探讨了WNK2对肿瘤生长和转移的功能作用和机制。
结果
研究人员在182例原发性HCC样本中鉴定了5个基因位点（WNK2，RUNX1T1，CTNNB1，TSC1和TP53），它们具有与治愈后早期肿瘤复发相关的体细胞突变。在专注于WNK2的736例HCC样本中，总的体细胞突变和拷贝数损失分别发生5.3％（39/736）和27.2％（200/736）。两种类型的变异都与较低的WNK2蛋白水平，较高的早期肿瘤复发率和较短的总生存期有关。生物功能研究揭示了WNK2的肿瘤抑制作用：其失活导致HCC细胞中ERK1 / 2信号激活，肿瘤相关的巨噬细胞浸润以及肿瘤生长和转移。
结论
本项研究证明WNK2基因为根治性切除术后早期HCC复发的驱动因素。
原始出处：
Shao-Lai Zhou. Et al. Genomic sequencing identifies WNK2 as a driver in hepatocellular carcinoma and a risk factor for early recurrence. J Hepatology.2020.
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