J CLIN INVEST :科学家发现新药可逆转糖尿病眼病！
2017-10-24 佚名 Medicalxpress
对于数以百万计的美国人来说，他们的世界正在溶化成一个无法辨认的模糊视野。糖尿病性视网膜病是一种眼病，影响了3000万（与糖尿病斗争的三分之一人）美国人。随着患者的视力逐渐消失，它永远不会恢复，很少有治疗方法。
对于数以百万计的美国人来说，他们的世界正在溶化成一个无法辨认的模糊视野。糖尿病性视网膜病是一种眼病，影响了3000万（与糖尿病斗争的三分之一人）美国人。随着患者的视力逐渐消失，它永远不会恢复，很少有治疗方法。
犹他州大学健康研究人员已经确定了一种蛋白质（ARF6），当被抑制时，会降低糖尿病性视网膜病变，这是当眼睛后部的血管渗入眼睛并导致视力受损的情况。在“临床调查杂志”10月23日发表的这些结果提供了一个机会，为这种眼睛疾病开发新的治疗方法。
这项研究令人兴奋的是，我们和我们的合作者确定了一种抑制ARF6的化合物（NAV-2729），这对糖尿病性视网膜病变的发展至关重要，“第一作者Weiquan（Wendy）Zhu博士，U健康研究助理教授说道。
在啮齿类动物进行研究以模拟糖尿病状态。通过将NAV-2729注射到这些动物的眼睛中，血管渗漏以及另一种疾病驱动因素的血管过度生长显着减少。
治疗的长期疗效仍然未知。还有待确定药物是否适合作为人的治疗干预。
默克公司翻译医学院副院长李博士解释说：“ARF6在一个小区内一个繁忙的十字路口就像一个交通警察。李先生是U健康公司副总裁兼首席科学官，Navigen公司联合创始人。“ARF6策划了许多疾病中常见的多种炎症信号，包括糖尿病性眼病。”
ARF6扩增并维持信号蛋白（血管内皮生长因子（VEGF））受体，其刺激一系列级联反应，导致眼睛患病状态。
今天，患有糖尿病眼病的患者可以每月接受抗VEGF注射直接进入眼睛以减少炎症，这种治疗只有40％的患者成功。在研究中，将NAV-2729注射到糖尿病小鼠的眼睛中比抗VEGF注射更有效地减少血管渗漏。
Moran眼科中心的眼科和视觉科学教授Elizabeth Hartnett博士说，糖尿病性视网膜病变可能会随着时间的推移而发展，导致视力下降，眼镜可能无法改善。“ “需要新的治疗方法，因为糖尿病性视网膜病变在全球范围内增加，预计未来几十年将会增加。
研究人员还研究了两种蛋白质 GEP100和ARNO这在信号过程中起关键作用。这些蛋白质在细胞中的两个不同位置处激活ARF6以继续信号传导循环。
“我们认为这些结果是重要的，因为他们确定了ARF6控制VEGF受体信号传导的机制，因此可能具有更广泛的意义，扩展到涉及VEGF受体活化的其他疾病，如癌症。”Shannon Odelberg博士说。
根据Odelberg，ARNO激活ARF6，其将VEGF受体穿过细胞，其信号可以被扩增。 GEP100激活ARF6将VEGF受体再循环回细胞外部，在其外部可重新激活，以使信号过程重新开始。这种信号环路通过增加血管泄漏和新血管的形成来触发疾病。
研究人员计划继续探讨ARF6在其他炎性疾病中的作用。
NAV-2729由美国盐湖城药物发现和开发公司Navigen Inc的子公司A6确定，研究科学家为本研究工作做出了贡献。据朱先生介绍，A6研究人员正在推进其他化合物的开发，更适合作为新的治疗方法。
原始出处：
Weiquan Zhu, Dallas S. Shi, Jacob M. Winter,et al.Small GTPase ARF6 controls VEGFR2 trafficking and signaling in diabetic retinopathy.J CLIN INVEST. October 23, 2017
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谢谢分享.学习了
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