Fertility and Sterility：超重/肥胖女性冻融胚胎移植，黄体支持的剂量和给药方法！

近期Fertility and Sterility杂志发表了一篇题为《Dosage and delivery method of progesterone luteal support in overweight/obese women undergoing cryopreserved cycles》的文章，旨在探讨超重/肥胖女性冻融胚胎移植周期中黄体支持的剂量和给药方法。

在过去几十年中，科学界对全球不断增加的超重和肥胖现象对生殖健康的负面影响越来越感兴趣，这一点在最近发表的几篇相关文章中得到了体现。特别是在辅助生殖领域，超重和肥胖会引发多种负面效应。

特别值得注意的是，超重/肥胖女性在妊娠期间孕酮水平较低。肥胖似乎会影响孕酮的药代动力学行为，因为分布容积增加会导致血清水平降低，还会导致体外受精后出生率降低以及整倍体胚胎移植后流产风险增加。怀诺特（Whynott）等人的研究表明，身体质量指数（BMI）增加会降低冻融胚胎移植血清孕酮水平，这意味着超重/肥胖患者比正常体重的患者需要更多的孕酮补充。

众所周知，孕酮在着床过程中发挥着关键作用。过去许多研究报告指出，黄体期孕酮水平偏低可能与妊娠机会减少有关。因此，在辅助生殖周期，特别是在冷冻胚胎移植周期中，由于内源性孕酮产生减少或缺乏，孕酮黄体支持是必要的。另一方面，胚胎冻存周期在常规体外受精中应用越来越多，包括冷冻胚胎和卵子的使用。

鉴于超重/肥胖情况在全球流行以及冷冻胚胎移植率持续增加，明确超重/肥胖女性的孕酮最佳剂量和最恰当的给药途径十分必要。通常情况下，孕酮通过阴道、直肠、肌肉和口服这些途径给药。最近还推出了一种水溶性孕酮制剂，可以用于皮下给药。然而，临床医生仍首选阴道途径给药。

Xie等人的研究《超重和肥胖对冻融胚胎移植周期中阴道和肌肉黄体支持疗效的影响》比较了在程序化的冻存－解冻胚胎移植周期中，阴道使用与肌肉注射使用孕酮作为黄体支持的活产率（LBR）之间的差异，并确定了这种关联是否受超重/肥胖的影响。该研究总计纳入了6905个复苏周期（4616个使用阴道孕酮和2289个使用肌肉注射孕酮）进行了分析。在进行冻存胚胎移植的总体队列中，阴道孕酮组和肌肉注射孕酮组的活产率分别为46.23%和48.62%。与肌肉注射孕酮组相比，阴道孕酮组的流产率显著增加（22.22%对18.90%）。对于正常体重的女性，阴道孕酮组的活产率低于肌肉注射孕酮组，而在超重/肥胖女性中，两组孕酮替代的活产率相似。研究人员得出结论，超重/肥胖会影响阴道孕酮和肌肉注射孕酮在冻融胚胎移植周期黄体支持的有效性。

这项研究将超重/肥胖与孕酮给药途径联系在一起；然而，其结果与现有文献中的结果相矛盾。

过去有研究表明，在冷冻胚胎移植周期中，阴道孕酮给药途径与肌肉注射孕酮在活产、着床和临床妊娠结果方面效果相当。阴道给药是最常用的孕酮给药途径，主要用于欧洲地区，这是因为阴道给药方式使用方便，并且通过避开肝脏首过代谢和子宫首过效应，该方式使子宫内孕酮水平增加了十倍。在第一次阴道给药后的几小时内，血清孕酮水平会达到最高点，并在头两天内保持稳定。肌肉注射孕酮给药可能会导致局部疼痛、炎症反应和脓肿。口服药物会导致吸收水平不稳定，并有高度首过肝代谢，可能产生致畸性的肝脏代谢产物。然而，由于患者顺应性更好并且副作用更少，阴道给药是首选途径。但需要强调的是，孕酮的给药剂量至关重要，建议每天使用高达1200毫克的剂量以达到合适的效果，即使对于癌症幸存者等特定患者也是如此。

Xie等人的研究存在一些局限性。首先，由于回顾性的特点，可能存在选择偏倚和混杂因素。此外，该研究仅评估了BMI；除了BMI之外，还应评估腰围和腰臀比。事实上，已经有研究证明，这些指标的预测价值可能高于BMI。将来综合使用腰部BMI指数和腰臀比可能有助于更好地说明肥胖与妊娠结果之间的关联。我们需要做进一步的前瞻性研究来证实这些发现。

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