JNNP:体育活动与帕金森病:一项双样本孟德尔随机研究
2020-11-10 MedSci原创 MedSci原创
帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病。众所周知,体育活动对多种慢性疾病(如心血管疾病和癌症)具有保护作用,在过去的二十年里,体育活动预防帕金森病的证据已经得到加强。本文进行了一项孟德尔随机化(MR)
帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病。众所周知,体育活动对多种慢性疾病(如心血管疾病和癌症)具有保护作用,在过去的二十年里,体育活动预防帕金森病的证据已经得到加强。本文进行了一项孟德尔随机化(MR)研究,以检验加速度计测量的体育活动对PD风险的影响。 MR方法减少了环境因素的混淆,因为等位基因在受孕时从父母传递给后代时是随机分配的,并且避免了逆转因果关系,因为疾病不能影响基因型。
使用91 084名英国生物银行参与者的数据,这些参与者拥有全基因组基因分型和体力活动测量,然后将这些信息与全基因组协会(GWAS)的汇总统计数据相结合,对33674例帕金森病患者和449例欧洲血统的对照者进行了统计分析。在7天的时间里,使用穿戴式三轴加速度计测量身体活动。选择了与剧烈体力活动相关的单核苷酸多态性作为工具。帕金森病“发病年龄”作为28 568例患者全基因组荟萃分析的次要结果。在标准MR分析(IVW方法)中,平均加速度与PD无关(OR/1SD:0.97;95%CI:0.72-1.30;p值=0.824)。剧烈的体力活动与帕金森病呈负相关,但CI值较宽且无明显影响(OR:0.78;95%CI:0.39-1.54;p值=0.472)。同样,平均加速度和剧烈的体力活动与帕金森病发病年龄几乎没有关系。
一些观察研究已经研究了体育活动与帕金森病风险之间的关系。根据最近的一项荟萃分析,1当比较高和低活动水平时,帕金森病的风险降低了29%(HR:0.71;95%CI:0.58-0.87)。荟萃分析考虑了早期帕金森病和体力活动水平下降之间反向因果关系的可能性。然而,帕金森病有一个很长的前驱期,其特征是症状如嗅觉减退、便秘和睡眠障碍,这些症状可能在特征性运动症状出现前20年出现,这种临床前的非运动症状可能会影响一些生活方式因素,包括体力活动。还有一种可能性是,早期多巴胺能的丧失可能导致参与体力活动的人数减少。因此,先前观察到的体力活动与帕金森病之间的反向关系可能是由于反向因果关系和未观察到的混杂因素造成的。
但是本项研究有一些局限性。首先,剧烈体力活动的SNPs只解释了表型变异的一小部分,而且在剧烈体力活动分析中,结果的精确度较低。第二,数据包括来自英国生物银行的病例,这可能会使IVW估计值产生偏差。
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高质量研究,读起来真爽,谢谢梅斯
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