盘点：NEJM 19年9月第二期原始研究汇总

【1】罗沙司他治疗未透析肾病患者贫血

DOI: 10.1056/NEJMoa1813599

目前关于罗沙司他治疗未接受透析的慢性肾病患者贫血的疗效和安全性的其他数据缺乏。近日，一项在中国29个地点进行的3期试验中，研究人员以2：1的比例随机分配了154例慢性肾病患者，以双盲的方式每周三次接受罗沙司他或安慰剂治疗，持续8周。所有患者的基线血红蛋白水平均为7.0至10.0g/dl。在主要分析期间，罗沙司他组血红蛋白水平与基线的平均值（±SD）变化增加1.9±1.2 g/dl，安慰剂组减少0.4±0.8 g/dl（P<0.001）。罗沙司他组铁调素水平从基线平均降低（与更高的铁可用性相关）为56.14±63.40ng/ml，而安慰剂组为15.10±48.06ng/ml。罗沙司他组总胆固醇水平从基线水平降低了40.6mg/dl，安慰剂组为7.7mg/dl。罗沙司他组的高钾血症和代谢性酸中毒发生率高于安慰剂组。在18周的开放标签期间，罗沙司他对血红蛋白校正和维持疗效保持不变。由此可见，在未接受透析的中国慢性肾病患者中，罗沙司他组患者的平均血红蛋白水平高于安慰剂组。

【2】Roxadustat治疗慢性肾病透析患者贫血

DOI: 10.1056/NEJMoa1901713

Roxadustat是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可刺激红细胞生成并调节铁代谢。接受透析和促红细胞生成素治疗至少6周的患者，随机接受Roxadustat 或者Epoetin alfa 治疗，每周三次，共26周。305名患者参与研究，其中Roxadustat组204名，Epoetin alfa组101名，平均基线血红蛋白水平为10.4 g/dl。Roxadustat患者从基线到第23至27周（0.7g/dl）血红蛋白水平变化高于Epoetin-Alfa组（0.5g/dl），达到非劣效性。与Epoetin alfa相比，Roxadustat提高了患者转铁蛋白水平，改善血清铁水平并降低转铁蛋白饱和度。在第27周，Roxadustat组的总胆固醇下降量大于Epoetin alfa组，低密度脂蛋白胆固醇下降更为显著。Roxastat组铁调素平均降低30.2ng/ml，而Epotin-alfa组为2.3ng/ml。Roxadustat组高钾血症和上呼吸道感染发生率较高，而Epoetin-Alfa组高血压发生率较高。研究认为，对于接受透析的慢性肾病患者，Roxadustat治疗贫血的效果与Epoetin-Alfa相当。

【3】Benralizumab预防COPD恶化

DOI: 10.1056/NEJMoa1905248

Benralizumab是一种白细胞介素-5受体单克隆抗体，可用于预防中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的病情恶化，其疗效和安全性尚不清楚。在GALATHEA和TERRANOVA试验中，研究招募了慢性阻塞性肺疾病患者，患者接受指南吸入治疗后仍有频繁的恶化症状。患者，随机每8周接受Benralizumab治疗。在GALATHEA研究中，Benralizumab 30 mg组的年化恶化率估计为1.19/年， 100 mg组为1.03/年，安慰剂组为1.24/年。与安慰剂相比，benralizumab 30 mg和100mg组的恶化比率分别为0.96和0.83。在TERRANOVA研究中，Benralizumab 10mg、30mg和100mg和安慰剂的年化恶化率估计分别为0.99/年、1.21/年、1.09/年和1.17/年；相应比率分别为0.85、1.04和0.93。在56周时，与安慰剂相比，任何剂量的benralizumab的慢性阻塞性肺疾病年化恶化率比率均无显著性差异。Benralizumab和安慰剂不良事件的类型和频率相似。在研究发现，在中重度慢性阻塞性肺病患者中，与安慰剂相比，Benralizumab可降低慢性阻塞性肺病年化恶化率。

【4】补充鱼油并不能降低早期分娩发生率

DOI: 10.1056/NEJMoa1816832

既往研究表明，母亲补充n−3长链多不饱和脂肪酸可降低早产的发生率，但也可能延长妊娠期。近期，一项多中心、双盲、随机试验，共有5486名单胎或多胎妊娠的孕妇被纳入初步分析。其中2734名服用含900毫克n−3长链多不饱和脂肪酸的鱼油胶囊（n-3组），2752名服用含微量n−3长链多不饱和脂肪酸的植物油胶囊（对照组），从妊娠20周前开始服用，持续至妊娠34周或分娩。结果显示，n-3组中发生早产61例（2.2%），对照组中发生55例（2.0%），差异不显著。两组中过期分娩（>41周）、不良事件、其他妊娠或新生儿结局等均无显著差异，但n−3组的分娩孕周显著大于对照组，校正相对风险比为1.30。两组之间严重不良事件的百分比没有差异。与对照组相比，n-3组中轻度胃肠道紊乱更为常见。表明从妊娠早期（<20周）到妊娠34周补充n−3 长链多不饱和脂肪酸并没有降低早产的发生率，但也未增加产后干预的发生率。