Nat Commun：顽强的癌细胞，缺氧仍生长
2014-11-27 佚名 生物谷
当缺乏氧气（缺氧）时，健康细胞成长受到限制。但令人惊奇的是，缺氧是恶性肿瘤的特征。在Nature Communications杂志上发表的新研究中，研究人员揭示了癌细胞症如何成功规避缺氧生长抑制。 人们早已知道，PHD蛋白质（脯氨酰羟化酶域蛋白）在缺氧调控过中起到关键作用。它们控制低氧诱导的转录因子（HIFs）的稳定性，HIFs支配细胞适应缺乏氧。 现在研究发现一种特殊的PHD蛋白质PHD
当缺乏氧气（缺氧）时，健康细胞成长受到限制。但令人惊奇的是，缺氧是恶性肿瘤的特征。在Nature Communications杂志上发表的新研究中，研究人员揭示了癌细胞症如何成功规避缺氧生长抑制。
人们早已知道，PHD蛋白质（脯氨酰羟化酶域蛋白）在缺氧调控过中起到关键作用。它们控制低氧诱导的转录因子（HIFs）的稳定性，HIFs支配细胞适应缺乏氧。
现在研究发现一种特殊的PHD蛋白质PHD3还控制了表皮生长因子受体（EGFR）。在健康的细胞中，PHD3通过刺激表皮生长因子受体进入到癌细胞内部，响应应激如氧气不足。
我们已经发现，PHD3充当支架蛋白，结合蛋白质如EPS15和Epsin1以促进表皮生长因子受体进入到细胞内。但由于PHD3的损失，这个过程在肿瘤细胞中被打乱。其结果是，表皮生长因子受体的内化被抑制，这导致EGFR信号的过度活跃，从而不受控制的细胞生长。该研究小组能够证明PHD3的缺失是人类恶性脑肿瘤（胶质瘤）生长的关键。
原始出处
Henze AT1, Garvalov BK1, Seidel S1, Cuesta AM2, Ritter M2, Filatova A1, Foss F2, Dopeso H1, Essmann CL3, Maxwell PH4, Reifenberger G5, Carmeliet P6, Acker-Palmer A2, Acker T1.Loss of PHD3 allows tumours to overcome hypoxic growth inhibition and sustain proliferation through EGFR.Nat Commun. 2014 Nov 25
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