Nat Med：利用特殊药物伪装T细胞可抑制HIV的传播

刊登在国际著名杂志Nature Medicine上的一篇研究论文中，来自埃默里大学的研究人员通过研究揭示，利用阻断T细胞向肠道运输的抗体来“伪装”免疫细胞或许实现在非人类的灵长类动物HIV感染模型中降低病毒传播的风险，相关研究就可揭示，目前治疗炎性肠病的药物或可有效用于预防HIV的感染及传播。

Aftab Ansari教授表示，我们的研究目的就是阐明阻断CD4+ T细胞向肠道组织的运输就可以降低肠道中病毒的水平，从而帮助增加机体的免疫反应，但是我们却发现一种抗体实际上就可以帮助用来预防HIV的传播。研究结果显示，抗体形式的治疗方法或可有效中和HIV感染引发的胃肠道症状及较差的预后等病理学表现；而探索如何将这种抗体同抗逆转录病毒药物相结合的治疗方案是十分必要的。

发现自肠道中的CD4+ T细胞是HIV感染的早期靶点，而CD4+ T细胞的耗尽也被认为是疾病的先兆，文章中研究人员试图利用抵御a4b7整联蛋白的抗体来“伪装”CD4+ T细胞，a4b7可以促进T细胞回归之肠道相关的淋巴组织。这种抗体并不能消除T细胞，但其可以抑制T细胞回归之肠道组织，并且阻断其同HIV之间的相互作用。

此前研究揭示，在急性SIV感染过程中，抗a4b7的疗法（alpha-4-beta-7疗法）并不仅仅可以抑制病毒的载量，而且保持动物处于健康状态很多年，而对照的SIV动物则会发展成为AIDS；本文研究中，研究者在模型中检测了靶向a4b7的效应，文章中的动物模型为雌性猕猴，其每周通过引导注射一次SIV。

最终12个对照动物有10只感染了病毒，相比较而言，a4b7抗体疗法组中12只动物仅有1只在第5周时发生了感染，另外5只在第8周时发生了感染，另外6只一直未发生感染；结果显示，抗a4b7疗法可以减少个体2.7倍的感染风险。

同时研究人员还观察到在动物模型肠道组织中病毒水平发生了降低，而且仅在动物模型的宫颈组织中发现了残留的病毒，这就表明，a4b7抗体疗法或许可以有效抑制动物感染病毒。最后研究者Ansari表示，通过利用a4b7整联蛋白的“伪装”疗法或许可以通过抑制猿猴免疫缺陷病毒向动物肠道中的扩散来降低病毒的传播，或为研究人员后期开发抑制HIV感染和传播的新型疗法提供一定的依据和研究基础。

原始出处

Byrareddy SN1, Kallam B1, Arthos J2, Cicala C2, Nawaz F2, Hiatt J2, Kersh EN3, McNicholl JM3, Hanson D3, Reimann KA4, Brameier M5, Walter L5, Rogers K6, Mayne AE1, Dunbar P1, Villinger T1, Little D1, Parslow TG1, Santangelo PJ7, Villinger F8, Fauci AS2, Ansari AA1.Targeting α4β7 integrin reduces mucosal transmission of simian immunodeficiency virus and protects gut-associated lymphoid tissue from infection.Nat Med. 2014 Nov 24