盘点：NEJM 20年9月原始研究第一期汇总

【1】医疗资源匮乏患者的体重减轻——一项整群随机试验

DOI: 10.1056/NEJMoa2007448

目前，医疗资源匮乏人群在初级保健机构接受肥胖症治疗有效性证据不足。研究人员在低收入人群患者占较大比例的初级保健诊所开展了一项整群随机试验，旨在检验用于治疗肥胖症的高强度生活方式干预计划的有效性。研究人员将18个诊所随机分组，两组分别向患者提供强化生活方式干预或常规治疗。试验共计纳入了803例肥胖症成人患者：351例被分配至强化生活方式干预组，452例被分配至常规治疗组；67.2%的患者为黑种人，65.5%患者的家庭年收入少于40,000美元。在纳入的患者中，83.4%完成了24个月的试验。强化生活方式干预组在24个月时的体重减轻百分比显著超过常规治疗组，平均组间差异为-4.51个百分点。严重不良事件无显著组间差异。总之，该研究结果表明，为医疗资源匮乏的初级保健人群提供治疗肥胖症的高强度生活方式干预计划使其24个月时的体重发生有临床意义的减轻

【2】苯丁酸钠-taurursodiol治疗肌萎缩侧索硬化的试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1916945

在实验模型中，苯丁酸钠和taurursodiol已被发现可减少神经元死亡。这两种化合物联用对肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的疗效和安全性尚不明确。一项多中心、随机、双盲试验中，研究人员纳入了在之前18个月内出现症状的明确ALS患者，将其以2:1的比例将参与者随机分组，两组分别接受苯丁酸钠-taurursodiol或安慰剂治疗。共计177例ALS患者接受了筛选，其中137例被随机分配接受苯丁酸钠-taurursodiol（89例参与者）或安慰剂（48例参与者）治疗。在改良意向治疗分析中，活性药组和安慰剂组ALSFRS-R评分的平均变化速率分别为每月-1.24分和每月-1.66分。两组的次要结局无显著差异。活性药组的不良事件主要为胃肠道事件。该结果表明，在24周期间，苯丁酸钠-taurursodiol与安慰剂相比减缓了通过ALSFRS-R评分衡量的功能下降速率。两组的次要结局无显著差异。需要通过更长时间、更大规模的试验来评估苯丁酸钠-taurursodiol对ALS患者的疗效和安全性。

【3】特泊替尼治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa2004407

3%~4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生剪接位点突变，导致致癌驱动基因MET外显子14出现转录丢失。本研究中，研究人员评估了高选择性MET抑制剂特泊替尼（tepotinib）在该患者人群中的疗效和安全性。在这项开放标签的2期研究中，研究人员对确诊的MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者每天一次给予tepotinib（剂量为500 mg）。截至2020年1月1日，总共152例患者接受了tepotinib，其中99例患者接受了至少9个月的随访。独立数据委员会评估的ORR为46％（联合活检组的中位应答持续时间为11.1个月。液体活检组的有效率为48％，有活检组为50％。组织活检组60例，两种方法均阳性，研究者评估的缓解率为56％，无论是否接受晚期或转移性疾病的治疗均相似，均为3级或更高的不良事件据报道，有28％的患者被研究者认为与tepotinib治疗相关，包括7％的外周水肿；不良事件导致tepotinib永久性停药的患者为11％。在基线和治疗期间，在67％的患者对应的液体活检样本的患者中观察到游离DNA。总之，该结果表明，在患有确诊的MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，使用tepotinib与大约一半患者的部分缓解相关。周围水肿是3级或更高级别的主要毒性作用。

【4】靶向药物对特定突变类型癌症患者有效

DOI: 10.1056/NEJMoa2002787

卡帕替尼是一种高效且选择性的MET抑制剂。本研究中，研究人员报告了2期GEOMETRY mono-1研究的结果，该研究调查了364名患有MET外显子14突变或MET扩增的晚期NSCLC患者卡帕替尼活性。结果显示，在MET外显子14突变的患者中，卡帕替尼作为一线治疗具有很高的缓解率（68％），而在患者接受其他疗法（例如，化学疗法和免疫疗法。在具有至少10个基因拷贝的MET扩增患者中，卡帕替尼一线治疗的反应率为40％，在其他治疗后的反应率为29％。该药物在MET扩增水平较低的患者中疗效有限。该结果表明，对于患有MET外显子14突变的NSCLC患者以及先前未曾接受过治疗的患者，卡帕替尼可能是一种特别有效的治疗方法