盘点：近期生殖健康相关进展
2018-10-28 AlexYang MedSci原创
【1】Sci Rep：输尿管上皮细胞接触草酸钙单水合物后，含铜不锈钢能够减少细胞毒性和晶体粘附草酸钙单水合物（COM）是结石的主要组成成分，并能够造成细胞膜损伤。另外，细胞损伤是COM晶体结合造成的主要事件。最近，有研究人员在含铜不锈钢（316L-Cu SS）孵育后，探究了细胞和晶体之间的相互作用，并利用MTS和流式细胞仪分析评估了细胞响应。研究确认了COM处理后，316L-Cu SS能够抑制
草酸钙单水合物（COM）是结石的主要组成成分，并能够造成细胞膜损伤。另外，细胞损伤是COM晶体结合造成的主要事件。最近，有研究人员在含铜不锈钢（316L-Cu SS）孵育后，探究了细胞和晶体之间的相互作用，并利用MTS和流式细胞仪分析评估了细胞响应。
研究确认了COM处理后，316L-Cu SS能够抑制输尿管上皮细胞（UECs）的细胞凋亡。进一步的是， 研究人员通过蛋白免疫印迹分析和实时定量PCR技术（qPCR）Cu/Zn超氧化物歧化酶（CuZnSOD）的分子表达表明了316L-Cu SS能够抑制氧化胁迫，从而导致CuZnSOD表达的上调。更多的是，研究人员通过蛋白免疫印迹和qPCR调查了晶体粘附细胞因子CD44的表达，并利用酶联免疫印迹（ELISA）测量了相关的透明质酸（HA）的分泌情况。
最后，研究人员指出，所有的结果确定了316L-Cu SS孵育的细胞的相关表达均下调，表明了316L-Cu SS能够抑制晶体的粘附。
异常的DNA甲基化可能是生殖细胞肿瘤（GCT）的病因，因为生殖细胞在发育期间经历了完整的表观遗传重编程。GCTs在组织亚型的全部和启动子甲基化模式中表现出了差异。最近，有研究人员进行了一个表观基因组学研究，并利用GCT组织学对甲基化差异进行研究。
研究人员共鉴定了8481个差异甲基化区(DMRs)（FWER？<？0.05）。DMRs中的单个探针的无监督分层聚类结果表明了具有4个聚类，并且与肿瘤的组织学紧密相关。另外，在这些DMRs中，与年龄、地区、性别和FFPE状态相关的聚类并未观察。生殖细胞瘤在DMRs中展现出了更低水平的甲基化。研究人员对卵黄囊肿瘤（YST）与生殖细胞瘤/精原细胞瘤/无性细胞瘤相比具有甲基化差异的基因中，选择了前10%的基因进行了途径分析，结果表明血管生成和免疫细胞相关的途径中，相对于YST，生殖细胞瘤/精原细胞瘤/无性细胞瘤甲基化减少。
最后，研究人员指出，儿科GCT组织学具有不同的甲基化模式。基因不同的甲基化为GCT病因学以及GCT起始时间的理解提供了新的思路。
在儿童癌症幸存者中，虽然糖尿病风险在胰腺辐射接触后风险增加，其余睾丸癌（TC）生存者之间的相关性还没有调查。最近，有研究人员在2998名1年TC生存者中研究了糖尿病风险，他们均在50岁之前进行睾丸切除和/或放射治疗，时间均在1976年和2007年之间。研究人员将该群体的糖尿病发生率与普通人群比例进行了比较，并利用一个案例群体设计评估了治疗特异性糖尿病风险。
研究发现，平均的跟踪调查时间为13.4年，一共有161名TC生存者被诊断为糖尿病。与普通人群的糖尿病发生率比较，糖尿病风险在该人群中并没有显著增加（标准化发生比例（SIR）：0.9；95%置信区间（95% CI）：0.7-1.1）。在调整了年龄变量后，与没有进行放射治疗患者相比，主动脉放射治疗与糖尿病风险增加1.66倍相关（95% CI： 1.05-2.62）。另外，规定的辐射剂量中，每增加10Gy，超额风险就增加0.31（95% CI： 0.11-0.51， P=0.003，调整后年龄和BMI）；而在受辐射的患者中，辐射剂量每增加10 Gy，超额风险就会增加0.33（95% CI： 0.14 -0.81， P=0.169）。
最后，研究人员指出，在TC幸存者中，与只做外科手术的患者相比，主动脉接受辐射与糖尿病风险的增加是相关的。
大多数尿路上皮癌（UC）在视网膜瘤（Rb）信号通路相关基因上具有变异。这些基因的变异能够导致对Rb肿瘤抑制功能的丧失。帕博西尼是一种CDK4/6口服的和选择性的抑制剂，能够恢复Rb的功能和引起细胞周期阻滞。
最近，有研究人员在一个第二阶段临床试验中，对那些患有转移性铂抗性UC，并通过免疫组化进行p16和完整Rb分子选择的患者进行了帕博西尼治疗。主要的终点为第4个月的无进展生存（PFS4）。研究共有12名患者，其中2名患者（17%）达到了PSF4，并且发展为阶段2的活性还不充分。研究人员并没有观察到任何的响应。平均的PFS为1.9个月（95% CI 1.8-3.7个月 ），平均的总生存时间为6.3个月（95% CI 2.2-12.6个月 ）。其中58%的患者具有不小于3级的血液毒性。另外，研究人员并没有发现CDKN2A变异以及临床结果与Rb途径变异的联系。
最后，研究人员指出，帕博西尼在选择的具有铂抗性的转移UC患者中并没有显出有意义的活性。帕博西尼药物的进一步开发应该考虑到整体生物标记选择的改善或者与其他治疗方法的合理组合。
近日，一项刊登在国际杂志Stem Cell Reports上的研究报告中，来自日本信州大学（Shinshu University）的科学家们通过研究发现了成纤维细胞生长因子2（FGF2）的新功能，FGF2是精原干细胞(spermatogonial stem cell)的一种自我更新因子，而精原干细胞是精子产生的起源。尽管此前研究人员通过研究发现，FGF2和胶质细胞衍生的神经营养因子（GDNF）对于精原干细胞的自我更新和生存是比不可少的，但本文研究中研究者却发现，GDNF在小鼠睾丸中或许扮演着不同的特性，相关研究或能帮助研究人员阐明精原干细胞的调节机制，从而开发出治疗男性不育的新型疗法。
研究者Seiji Takashima教授表示，这项研究中，我们利用生物降解的明胶微球系统（biodegradable gelatin microsphere system）成功鉴别出了FGF2在小鼠睾丸中扮演的新角色，这种微球系统能在体内维持数天自我更新因子的扩散。
精原干细胞的重复自我更新及分化是精子不断连续产生的关键，我们都知道，精原干细胞的自我更新能受到GDNF的促进作用，而且维甲酸（RA）还能够诱导精原干细胞的分化，促进精子产生；2015年研究人员通过研究发现，FGF2在体外同样扮演着精原干细胞自我更新因子的角色，而本文研究中，研究人员则发现，FGF2能在体内扮演精原干细胞的分化促进因子。
研究者表示，相比GDNF所刺激的精原干细胞而言，FGF2刺激的精原干细胞能够频繁表达RA的受体，这就表明，FGF2能够扩大精原干细胞的分化易感群，同时这种分子还能营造睾丸微环境从而附近RA的活性，这种微环境对于精原干细胞的产生非常重要。相关研究结果表明，2015年研究人员所发现的能作为精原干细胞的自我更新因子-FGF2或能在体内促进精原干细胞的分化，在睾丸发育和再生过程中，GDNF/FGF2的比率会表现出动态的改变，而且GDNF和FGF2之间的功能平衡或许在精子产生过程中扮演着关键的调节作用。
最后研究者表示，本文研究结果不仅能够帮助理解精子产生的分子机制，还能够帮助研究人员开发出治疗男性不育的新疗法等；当然后期他们还需要进行更为深入的研究。
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