Front Pharmacol：研究揭示Hesperetin抑制骨吸收的机制
2018-10-10 MedSci MedSci原创
骨稳态和再吸收受到破骨细胞激活的调节，破骨细胞的刺激很大程度上取决于核因子κB配体（RANKL）-RANK信号传导的受体激活剂。 在本文中，我们首次表明干扰素调节因子（Irf）-3与RANKL诱导的破骨细胞形成密切相关。此外，源自柑橘类水果的橙皮素（Hes）可以抑制RANKL诱导的三种破骨细胞前体中的破骨细胞分化和成熟，抑制F-肌动蛋白环和骨切片上的再吸收陷窝的形成。更重要的是，通过使用选择
骨稳态和再吸收受到破骨细胞激活的调节，破骨细胞的刺激很大程度上取决于核因子κB配体（RANKL）-RANK信号传导的受体激活剂。
在本文中，我们首次表明干扰素调节因子（Irf）-3与RANKL诱导的破骨细胞形成密切相关。此外，源自柑橘类水果的橙皮素（Hes）可以抑制RANKL诱导的三种破骨细胞前体中的破骨细胞分化和成熟，抑制F-肌动蛋白环和骨切片上的再吸收陷窝的形成。更重要的是，通过使用选择性Jnk抑制剂SP600125，我们发现Hes能够显著减弱Irf-3和c-Jun的Jnk下游表达，从而灭活NF-κB/MAPK信号传导和转录因子NFATc-1，导致抑制破骨细胞特异性基因，导致破骨细胞生成和功能受损。
卵巢切除（OVX）骨质疏松症小鼠模型表明，Hes可以增加骨小梁体积分数（BV/TV），小梁厚度和小梁数，减少OVX小鼠的骨小梁分离，保留完好的骨小梁结构，并降低TRAP水平阳性破骨细胞。骨吸收标记物CTX的血清表达减少和体内成骨细胞ALP的产生增加进一步证明了这一点。
总之，这些结果表明Hes可以抑制Jnk介导的Irf-3/c-Jun活化，从而减弱RANKL诱导的破骨细胞形成和功能。
原始出处：
Qiang Zhang, Xinqiao Tang, et al., Hesperetin Prevents Bone Resorption by Inhibiting RANKL-Induced Osteoclastogenesis and Jnk Mediated Irf-3/c-Jun Activation. Front Pharmacol. 2018; 9: 1028.
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