盘点：眼科研究进展

1． 眼科基础研究进展

Cell Rep：命运特化的角膜细胞在损伤后可以去分化补充干细胞库

以色列哈德拉以色列技术研究院拉帕波特医学研究所的Nasser W近日在Cell Rep发表了一项重要的文章，他们通过转基因小鼠发现，已经特化的角膜细胞具有可塑性，可以去分化重新产生干细胞群，并且可以在基质完好的存在的情况下，重新形成组织边界。

在这篇文章中，他们报告说，利用K15-GFP转基因标记的小鼠，发现被称为角膜缘的位置是角膜上皮边缘和干细胞微环境的位置。谱系示踪发现，K 15-GFP阳性的基底细胞表达干细胞的标记物，位于可以进行角膜再生的部位。另外，值得注意的是，利用手术操作，去除干细胞微环境后，已经命运特化到角膜类型的细胞可以去分化为角膜边缘的干细胞，并保留正常的组织形态，表达相应的标记物。然而有趣的是，对角膜边缘基质微环境损害后，K15-GFP细胞不能恢复组织损伤，并导致病理性伤口愈合。

总之，这项研究表明，已经特化的角膜细胞具有可塑性，可以去分化重新产生干细胞群，并且可以在基质完好的存在的情况下，重新形成组织边界。

Genes (Basel)：遗传性视网膜疾病相关遗传变异的鉴定！

荷兰Radboud大学医学中心人类遗传学系和Radboud分子生命科学研究所的Astuti GDN近日在Genes (Basel)发表了一项重要的工作，他们在11名遗传性视网膜疾病患者中进行全外显子组测序，发现了12个独特的突变体，并对新的基因型-表型之间的相关性进行了研究。

在11名受IRD影响的确诊的患者中进行整个外显子组测序。有5例纯合性图谱数据可用于分析。与公共数据库进行对比，选择等位基因频率≤0.5％的变异体作为候选致病突变体。这些变异体的排列依据：（a）以前与IRD有关的基因； （b）Exome聚集联盟数据库（ExAC）中较低的等位基因频率； （c）结合CADD评分，进行电脑致病性评估；（d）与已知的IRD相关蛋白进行相互作用的蛋白。

他们在11个IRD确诊者中的11个不同基因中，发现了12个独特的突变体。在小核糖体亚基的核蛋白U5亚基200（SNRNP200）和锌指蛋白513（ZNF513）中分别发现了新的常染色体隐性和显性遗传模式。使用致病性评估系统，DEAH-Box Helicase 32（DHX32）中的一个突变体是与IRD相关性最高的新候选基因，随后是8个中等和更低的候选基因。在11个单个家族中鉴定的候选变异体与先前鉴定的IRD相关基因具有90％以上相同的缺陷。为了进一步鉴定同一基因突变的多个患者或家族，从而为其致病原因提供额外证据，需要全球数据的共享。

Eye (Lond)：HSF4中的一种新型错义突变导致英国家族中的常染色体显性先天性片状白内障！

英国伦敦大学学院眼科学系和遗传学系的Berry V近日在Eye (Lond)发表了他们的一项工作，他们在英国家族中，鉴定出HSF4中的一种新型错义突变，这种突变可以导致常染色体显性先天性片状白内障。

结果他们发现了一个新的错义突变，突变为NM_001040667.2：c.190A> G。他们在热休克转录因子4（HSF4）的DNA结合的结构域中发现p.K64E，这个位点与疾病一起存在。

因此，他们认为，他们在一个大的英国谱系中成功鉴定出一种新的HSF4突变，这种突变可以造成先天性显性片状白内障。对于这个基因，这是在英国人群中发现的的第二个突变。这种突变是显性的，并可能影响HSF4的DNA结合能力。

Food Chem Toxicol：绞股蓝总皂苷具有保护视网膜色素上皮细胞免受氧化应激损伤的作用！

格拉斯哥卡里多尼亚大学生命科学系的Alhasani RH近日在Food Chem Toxicol杂志上发表了他们的一项工作，他们发现绞股蓝总皂苷具有保护视网膜色素上皮细胞免受氧化应激损伤的作用。

氧化应激在视网膜变性的发病机制中起关键的作用。绞股蓝皂甙是从绞股蓝中分离的主要功能成分。已经有研究表明，它们可以保护机体免受氧化应激和炎症的破坏，并且对实验性视神经炎也具有保护作用。为了确定绞股蓝皂甙对人视网膜色素上皮（RPE）细胞中的氧化应激的保护作用，对ARPE-19细胞分别用过氧化氢或过氧化氢加绞股蓝总皂苷处理24小时。

与单独用过氧化氢处理的细胞相比，加绞股蓝皂苷共同处理的ARPE-19细胞的细胞活力显着增加，细胞死亡率显着降低。同时发现，单独用过氧化氢处理的ARPE-19细胞中GSH水平、SOD和过氧化氢酶活性、NRF2和抗氧化基因的表达显着降低，但ROS、MDA和促炎细胞因子显着升高，而与绞股蓝皂苷的共同处理的细胞则显着地抵消了这些变化。

因此，这项研究表明，绞股蓝总皂甙具有保护人视网膜色素上皮（RPE）细胞免受氧化损伤的作用。同时指出，绞股蓝总皂甙可能是治疗视网膜变性的潜在方案。

J Mol Endocrinol：通过抑制IGF-I受体活性来治疗甲状腺相关性眼病！

美国安娜堡密歇根大学眼科与视觉科学系的Mohyi M近日在J Mol Endocrinol发表了一项重要的工作，他们对胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）参与甲状腺相关性眼病（TAO）的发病机制进行了研究，并提出可以通过抑制IGF-1R的活性来治疗中度至重度的TAO患者。

甲状腺相关性眼病通常表现为Graves病的一部分。Graves病可以引起对促甲状腺激素受体的免疫耐受（TSHR）的丧失，导致针对该蛋白质和甲状腺机能亢进的激活抗体产生。TSHR和这些抗体在TAO发生发展中的作用了解很少。他们之前报道的过去二十年的研究显示，胰岛素样生长因子-I受体（IGF-IR）也可能参与TAO的发病机制。在Graves病的患者中检测到针对IGF-1R激活的抗体。患有该疾病的患者眼眶成纤维细胞中的启动信号可以活化这些抗体。此外，他们已经确定在TSHR和IGF-IR之间的存在功能性和物理性相互作用。重要的是，可以通过抑制IGF-1R的活性来抑制从任一受体引发的信号传导。

这些发现进一步完善了在活跃的甲状腺相关性眼病中通过靶向IGF-IR来进行治疗的基本原理。最近通过teprotumumab（一种人类IGF-1R抑制抗体）来治疗中度至重度TAO患者的试验表明，该药物具有潜在的有效性和安全性。同时，其他自身免疫性疾病也可能通过这种治疗方法得到缓解。

J AAPOS：首次发现摩氏摩根菌能够引起新生儿眼内炎！

北卡罗来纳大学教堂山分校眼科的Ward MF近日在J AAPOS发表了他们的一项工作，他们描述了一种罕见的新生儿眼内炎致病原因，即由兼性厌氧菌摩氏摩根菌（Morganella morganii）引起的细菌性结膜炎。

一名2日龄女孩经历了复杂的生产过程。生产时出现长时间的胎膜破裂，并紧急进行剖腹产。虽然有标准的预防措施，但仍然出现了左眼脓肿，诊断为细菌性结膜炎。经过细菌培养发现，在培养物中产生至少一种摩氏摩根菌（Morganella morganii）。这是一种兼性厌氧菌，这是一种罕见的眼科致病原因。

医生对患者局部用妥布霉素进行治疗，每天四次，总共进行7天治疗，发现她的结膜炎得到治愈。因此，他们认为，这是首次发现摩氏摩根菌作为新生儿眼内炎致病原因，并且他们指出，可以通过使用妥布霉素进行治疗。

2.眼科相关疾病危险因素研究进展

Acta Paediatr：出生第一周贫血的持续时间是早产儿视网膜疾病的独立危险因素！

西澳大学儿童与儿童健康学院新生儿研究与教育中心的Lundgren P近日在Acta Paediatr杂志上发表了一项重要的工作，他们研究了极早的早产儿视网膜病（ROP）与贫血和输血的相关性。

结果他们发现，11％的病例需要进行早产儿视网膜病治疗，平均输血次数（p <0.01）、平均贫血周数（p <0.001）和严重贫血（p <0.05）与早产儿视网膜病的严重程度呈正相关。在多变量logistic回归分析中，风险因素的最佳拟合模型包括：出生第一周的贫血天数，优势比为1.46，95％置信区间（CI）为1.16-1.83（p <0.05）；在出生一个月中，败血症出现为OR 3.14，95％CI为 1.10-9.00（p <0.05）。

因此，他们认为，出生第一周贫血的持续时间对于早产儿视网膜病（ROP）的治疗来说是一个独立的危险因素。因此，预防早期贫血可能降低这种风险。

Med Sci Monit：波兰卢布林地区成年人的干眼症和口干症相关性调查

波兰卢布林卢布林医科大学青光眼诊断与显微外的Cha？asR和Rykwa D近日在Med Sci Monit杂志上发表了他们的一项工作，他们对干眼症和伴有的口腔干燥是否与特定的全身性疾病有关进行了研究。

结果共有424例患者出现干眼症和口干的症状。他们的研究显示，这种状况与患者的年龄和性别以及全身性疾病如高血压（p = 0.0000）、心血管疾病（p = 0.057）和压力（p = 0.036）之间有统计学显着的相关性，同时发现与在电脑前工作的时间也具有显着的相关性（p = 0.00015）。

因此，他们认为，干眼症和伴随的口干症虽然可能发生在健康的个体中，但在系统性疾病患者中更为常见。干眼症和口干的症状不明显不排除泪液和流涎不足的情况，因此，这种疾病通常被低估。他们的研究表明，由于药物、电脑和空调的使用增加，干眼症和口干症是门诊最常见的病症。

3.眼科疾病治疗新进展

Ann Parasitol：卫生机构和实验室使用的消毒剂对棘阿米巴角膜菌株或阿米巴虫的的杀伤效果！

华沙医科大学医学生物学系的Baltaza W 近日在Ann Parasitol发表了他们的一项工作，他们对用于保健设施和实验室的选定消毒剂进行了测试，并进行了对棘阿米巴角膜菌株或阿米巴虫的的杀伤效果评估。

在这项研究中，他们对用于保健设施和实验室的选定消毒剂进行了测试，并评估了它们对角膜菌株Acanthamoeba castellanii和A. polyphaga和环境中的A. castellanii Neff菌株的功效。比较测定的结果，他们认为除了对设施阿米巴菌株的杀伤效应外，消毒剂还表现出预期的杀虫效力。

Int Ophthalmol：丝裂霉素C增强的小梁切除手术后高阶像差的短期变化！

韩国梁山市釜山国立大学梁山医院眼科的Jo SH近日在Int Ophthalmol发表了一项重要的工作，他们探讨了丝裂霉素C（mitomycin-C，MMC）在小梁切除手术后眼高阶像差（HOA）的变化。

结果他们发现，对于整个眼球像差，类似昏迷状态和总体HOT在术后1周都具有显着的增加（P = 0.029，P = 0.005），但在晶状体组的第2周和人工晶状体组的第4周后都没有显着增加。在术后1到2周时，角膜HOA呈现明显升高，但在晶状体组第4周后没有显着升高，而人工晶状体组在任何时候都没有显着的升高。对于内部光学像差，晶状体组在术后1、2和4周时HOA显着升高，但在人工晶状体组的任何时候都没有显着性的升高。然而，HOT的像差变化与年龄、ACD、IOP的变化均无相关性。

因此，他们认为，在进行小梁切除手术后，晶状体组在术后1周、2周时眼高阶像差（HOA）变化明显增加。

Int Ophthalmol：从以BAK为保护剂的拉坦前列素转换到无防腐剂的拉坦前列素进行治疗时可减少POAG患者的前房闪光！

比利时根特AZ St-Lucas医院眼科的Kestelyn PA 近日在Int Ophthalmol杂志上发表了他们近期的一项工作，他们为了验证BAK诱发前房低度炎症这一假设，设计了一项实验，在原发性开角型青光眼（POAG）患者中，将以BAK作为保护剂的拉坦前列素换成没有防腐剂的拉坦前列素是否会降低眩光水平。

在随后3个月的时间里，跟踪调查了33只眼睛。在换到不含防腐剂的拉坦前列素治疗一个月后，耀斑值具有显着性的降低，下降了- 0.96 ph/ms（P = 0.025）。在2个月后，平均耀斑值进一步下降了-1.31 ph/ms（P = 0.0027），在3个月后又下降了-1.25 ph/ms（P = 0.0041）。

因此，他们认为，从以BAK作为保护剂换到无防腐剂的拉坦前列素进行治疗时，可以引起平均耀斑值的显着降低。鉴于他们之前的研究，当使用BAK作为保护剂的眼药水治疗时，发生眩光增加。这项研究显示，停用BAK作为保护剂的药物后眩光减少。这两项研究综合比较强烈表明，在人类中，BAK不仅在眼表上发挥其作用，而且在前房水平也具有重要的作用。

Ann Pharm Fr：增强型抗生素滴眼液治疗细菌性角膜炎：18个月的临床病例和抗生素易感性的审查！

法国昂热大学医院药剂科的Saillard J近日在Ann Pharm Fr发表了一项重要的工作，他们在感染性角膜炎患者中，对随访18个月内所鉴定的微生物及其抗生素敏感性进行了研究。

他们总共研究了四十八例病人。在31名患者中鉴定出同一种细菌和分属24种不同物种的43种病原体。最常见的微生物是革兰氏阳性球菌（55.8％），包括金黄色葡萄球菌（14.0％）和表皮葡萄球菌（14.0％）。所有革兰氏阴性杆菌占鉴定出细菌的30.2％，包括9.3％的铜绿假单胞菌。革兰氏阳性球菌均对万古霉素无耐药性，所有革兰氏阴性杆菌均对头孢他啶和丁胺卡那霉素敏感。用他们自己配置的抗生素滴眼液（阿米卡星50mg / mL，头孢他啶50mg / mL，万古霉素25mg / mL）三者中的至少一种进行治疗，患者的视力都得到明显改善（P = 0.043）。

因此，他们认为，这项研究有助于确定感染性角膜炎患者的细菌生态。在鉴定出的细菌中，没有发现一个细菌能够对医院药房配置的三种强化抗生素眼药水中的任何一种产生抗性。这些滴眼液甚至可以在鉴定出细菌之前，使患者得到快速有效的治疗，改善视力。

J Ocul Pharmacol Ther：布林酰胺1％和溴莫尼定0.2％固定组合在正常眼压性青光眼中的疗效和安全性研究

韩国釜山东亚大学医学院眼科的Jin SW 近日在J Ocul Pharmacol Ther发表了他们的一项工作，他们在正常眼压性青光眼（NTG）患者中评估了布林佐胺（1％）和溴莫尼定（0.2％）固定组合（BBFC）的疗效和安全性。

结果他们发现，在BBFC初级治疗组中，起始眼压为17.1±1.4mmHg，使用BBFC后18个月的平均眼压为12.4±1.8mmHg。在布林佐胺单一疗法组中，起始IOP为16.2±1.4 mmHg，使用布林佐胺治疗的平均IOP为13.4±1.6 mmHg。使用BBFC治疗18个月后，平均IOP改善到12.3±1.4 mmHg。在溴莫尼定单一治疗组中，基线眼压为16.5±1.5mmHg，使用溴莫尼定治疗的平均眼压为13.3±1.6mmHg，在换用BBFC治疗18个月后，平均眼压为12.4±1.4mmHg。在使用布林佐胺和溴莫尼定不确定的组中，基线IOP为17.5±1.3 mmHg，交替使用布林佐胺和溴莫尼定的平均IOP为12.4±1.4mmHg，在使用BBFC治疗18个月后，平均IOP改善到为12.6±1.5 mmHg。在这些组中都没有发现严重的药物不良反应。

因此，他们认为，使用布林佐胺（1％）和溴莫尼定（0.2％）固定组合（BBFC）治疗可以显着的降低眼压，对正常眼压性青光眼（NTG）患者来说是一种安全的抗青光眼药物。

4.眼科文献综述

Sci Rep：玻璃体内注射抗VEGF药物和预防眼内炎的抗生素：系统分析研究

圣地亚哥德孔波斯特拉大学附属医院眼科的Bande MF近日在Sci Rep发表了一项重要工作，他们进行了一项系统分析，来确定使用抗VEGF靶标药物治疗眼内炎患者是否可以有效的预防眼内炎的发生。

他们搜索了MEDLINE和EMBASE数据库以及Cochrane图书馆中收录的2007年1月至2016年12月期间发表的文献。他们的meta分析表明，使用抗生素时，眼内炎发生的风险是不使用抗生素时的1.70倍，置信区间为1.08-2.66（p = 0.02）。Meta回归分析显示手术室与门诊部等进行的注射部位对眼内炎的发生率没有显着影响。当用抗-VEGF的靶标药物进行玻璃体内注射治疗时，预防性使用抗生素可能导致更高的眼内炎发生率。

因此，他们认为，抗-VEGF的靶标药物进行玻璃体内注射治疗时，抗生素的使用会提高眼内炎发生的风险。这一发现除了降低治疗成本之外，还可以取消已被证明是不必要的甚至是对患者有害的治疗。

Cell Mol Life Sci：重新编程代谢组拯救视网膜变性！

美国纽约哥伦比亚大学眼科学系的Park KS近日在Cell Mol Life Sci发表了一篇综述，系统的介绍了代谢组学在视网膜变性中的作用，并讨论如何使用代谢组学来预防视网膜变性。

眼科领域的代谢组学研究主要侧重于确定特定视网膜疾病特征代谢物的浓度。质谱（MS）和核磁共振（NMR）光谱学的研究表明，与对照个体相比，患有视网膜疾病的个体具有明显不同的代谢特征，这支持代谢物可以用作特定条件下易识别的生物标志物的观点。然而，由生物标志物研究而产生的代谢组学的新兴分支，涉及视网膜代谢功能紊乱研究，认为代谢功能紊乱是视网膜退化的原因。

最近的研究表明，包括葡萄糖和氧代谢等许多代谢过程，当受到干扰时，会引起感光细胞的退化。因此，这些研究暗示，可以进一步研究阐明延长光感受器存活的方法，努力在其早期阶段中止变性。这篇综述探讨了代谢组学是如何加深我们对视网膜变性的认识，并讨论如何使用代谢组学来预防视网膜变性，避免其发展到晚期疾病阶段。