J Thorac Cardiovasc Surg：组蛋白去乙酰化酶6减少通过内质网应激介导的成骨途径促进主动脉瓣钙化
2018-12-26 MedSci MedSci原创
主动脉瓣（AoV）钙化是瓣膜间质细胞（VIC）向成骨细胞分化的病理生理过程。研究已证实组蛋白去乙酰化酶（HDACs）参与血管疾病的发病机制。在这里，我们研究了HDAC6在AoV钙化中的作用。将来自主动脉瓣狭窄（n = 7）和正常对照（n = 7）的患者的AoV尖瓣进行钙化结节和HDAC6表达的测定。将人VICs在成骨培养基中培养，并用10uM tubacin或HDAC6小干扰RNA沉默处理以抑制H
主动脉瓣（AoV）钙化是瓣膜间质细胞（VIC）向成骨细胞分化的病理生理过程。研究已证实组蛋白去乙酰化酶（HDACs）参与血管疾病的发病机制。在这里，我们研究了HDAC6在AoV钙化中的作用。
将来自主动脉瓣狭窄（n = 7）和正常对照（n = 7）的患者的AoV尖瓣进行钙化结节和HDAC6表达的测定。将人VICs在成骨培养基中培养，并用10uM tubacin或HDAC6小干扰RNA沉默处理以抑制HDAC6。用100μM牛磺熊去氧胆酸处理用于抑制内质网应激。激活转录因子4（ATF4）小干扰RNA用于敲低ATF4。茜素红染色用于评估用成骨培养基培养14天的VIC的钙化结节形成。
结果显示，与对照组相比，主动脉瓣狭窄患者的AoV组织中HDAC6的表达显著降低。 Tubacin治疗或HDAC6沉默显著促进成骨细胞分化，伴随着VIC中的内质网应激激活。HDAC6抑制诱导的成骨通路由内质网应激/ ATF4途径介导，如牛磺熊去氧胆酸预处理或ATF4沉默所示。最后，茜素红染色显示HDAC6抑制促进VIC的成骨细胞分化，其可被牛磺熊去氧胆酸抑制。
综上所述，该研究结果表明，HDAC6抑制通过内质网应激/ ATF4介导的成骨通路促进AoV钙化。HDAC6可能是AoV钙化预防和治疗的新靶点。
原始出处：
Fu Z, Li F, et al., Histone deacetylase 6 reduction promotes aortic valve calcification via an endoplasmic reticulum stress-mediated osteogenic pathway. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Nov 15. pii: S0022-5223(18)32930-1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2018.10.136.
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