Neurology：帕金森病和多系统萎缩患者早期发生直立性低血压则痴呆风险高

直立性低血压(OH)是帕金森病(PD)最常见的表现之一，可在早期出现越来越多的证据表明，OH与PD患者痴呆风险增加之间存在关联。因此，OH可能是PD患者认知障碍的潜在可改变的危险因素。联系这两种情况的致病机制是复杂的，仍然知之甚少。这种关联独立于其他自主症状，即使在无症状的OH中也存在，表明有因果联系，而不是共有的神经解剖学基础或更弥漫性的神经病理累及。OH已被证明会导致脑血供受损，最被接受的假设是反复发作的脑低灌注继发的慢性缺氧会导致血管病变增加和协同神经退行性变，从而导致认知障碍。OH与磁共振白质高信号的严重程度相关，磁共振白质高信号被认为是小血管疾病的影像学标志物，与PD患者的认知障碍独立相关。

伦敦大学学院Queen Square神经学研究所Iñigo Ruiz Barrio在Neurology发表研究文章，评估OH与PD患者痴呆风险、多系统萎缩(MSA)患者认知障碍风险之间的关系，并探讨相关临床和神经病理因素，了解潜在的致病机制。

该研究系统地回顾了神经病理学确诊的PD和MSA患者的整个病程的医疗记录。记录OH相关症状的发病时间和严重程度，并评估其与其他临床和神经病理变量的关系。使用多变量风险回归估计PD患者的痴呆风险和MSA患者的认知障碍风险。

纳入132例PD患者和137例MSA患者。

图1.散点图显示MSA患者OH发病时间与认知障碍发展时间(橙色)和PD患者痴呆(蓝色)之间的关系。

MSA患者发生OH的频率更高，病程更早，症状更严重。PD患者的累积痴呆患病率较高。

图2.根据直立性低血压发作时间(A, C)和直立性低血压症状严重程度(B, D)，Kaplan-Meier分析PD患者痴呆的累积风险和MSA患者认知障碍的风险。

多变量调整回归模型显示，早期OH，而不是其症状严重程度，使PD患者的痴呆风险每年增加14% (HR = 0.86;95% CI, 0.80 - 0.93)和MSA患者认知障碍风险每年降低41% (HR = 0.59;95% CI, 0.42 - 0.83)。

早期OH与α-突触核蛋白、淀粉样蛋白-β、tau蛋白增加、阿尔茨海默病或脑血管疾病无关。OH症状的严重程度与其他临床或神经病理变量之间未发现显著相关性。

早期OH，而不是其症状严重程度，增加PD和MSA患者认知障碍的风险。OH与更广泛的路易氏病、淀粉样蛋白-β、tau、阿尔茨海默病或脑血管疾病无关。OH可能导致PD和MSA患者因缺氧诱导的非特异性神经退行性变而出现认知障碍。进一步的研究应该评估通过治疗OH改善脑灌注是否可以改变这些情况下的痴呆风险。

 原文出处

Barrio, Iñigo Ruiz et al. “Association Between Orthostatic Hypotension and Dementia in Patients With Parkinson Disease and Multiple System Atrophy.” Neurology, 10.1212/WNL.0000000000201659. 16 Dec. 2022, doi:10.1212/WNL.0000000000201659