吴洁教授：MHT与女性恶性肿瘤的关系如何？这些问题必须了解！

【编者按】随着人口的老龄化趋势，女性绝经后时段延长，绝经后雌激素缺乏会导致诸多女性相关问题，国内外相关指南和共识均认为绝经后激素治疗（MHT）是解决这类问题的最佳方案。然而，女性恶性肿瘤发病趋于年轻化，且肿瘤治疗导致的医源性绝经造成的低雌相关问题已严重影响患者的生存质量。为此，中国妇产科在线特邀南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院妇产科的吴洁教授就MHT与女性恶性肿瘤发生的关系、MHT在国内外的应用现状、MHT的风险和受益评价、MHT在女性恶性肿瘤幸存者中的应用要点、不同的MHT药物和不同的启动时间等内容进行了详细讲解。

1、中国妇产科在线：吴教授您好，非常感谢您能接受中国妇产科在线的采访！绝经后雌激素缺乏会导致诸多女性健康问题，国内外相关指南及共识均认为，绝经激素治疗（MHT）是解决此类问题的最有效方案。而妇科恶性肿瘤发病趋于年轻化，那么MHT对妇科恶性肿瘤的发生及预后的影响是怎样的呢？目前国内专家学者对这一领域也非常关注，请您就MHT在国内外的应用情况进行重点介绍。

吴洁教授：绝经激素治疗（MHT）的应用与女性恶性肿瘤的关系主要包括：①乳腺癌，是近二十年来业界争议较大的问题。乳腺癌的病因非常复杂，与人种、年龄、绝经晚等因素密切相关，但截止到目前雌孕激素的应用与乳腺癌的发生并无一致性意见。目前普遍认为，5年内应用MHT不会增加乳腺癌的风险。另外，乳腺癌的发生与激素治疗药物的选择有很大关系，有研究显示，对于无子宫者，单独雌激素补充治疗不增加乳腺癌风险；有子宫的女性，加用天然孕激素也不增加乳腺癌的风险。②子宫内膜癌，应用MHT时规范用药，强调给予雌激素时加用孕激素需足量足疗程，不会增加子宫内膜癌风险，可以放心使用。③卵巢癌，卵巢癌的病因复杂，病理分型较多，到目前为止，MHT应用与卵巢癌发病风险关系不确定，有待于研究。④宫颈癌，MHT与宫颈癌的发生无相关性。因此，如果合理规范地应用MHT，对乳腺癌及妇科恶性肿瘤的影响较小，可为围绝经期女性带来较大的益处，妇科内分泌医生应该推荐使用。

2、中国妇产科在线：MHT是把双刃剑，虽然可以治疗绝经后因雌激素缺乏所导致的一系列女性健康问题，但也有专家认为MHT会带来乳腺癌、血栓、卒中等疾病的患病风险，那么在实际的临床工作中应该如何评价MHT的风险与受益呢？

吴洁教授：近年来临床医生在MHT的应用方面已经积累了一些经验，发表的临床研究以及基础研究文章都证实了应用MHT利大于弊，对大多数女性朋友来说，制定合理的MHT治疗方案比较容易接受且从中获益。但MHT属于医疗措施，应该由医生根据病人情况采取个体化的方案，缓解绝经症状及泌尿生殖道萎缩症状，并降低骨质疏松及骨质疏松性骨折的风险等。但同时注意MHT所带来的可能潜在风险：一、要在窗口期内启动MHT，意味着并不是患者想用就可以用，应该在60岁以下，绝经10年内开始启动，患者才能够真正获益。二、应用过程中需定期评估，评估的要点主要包括乳腺检查；盆腔超声；宫颈癌筛查；肝肾功能、血脂等。只要规范应用，又在窗口期内启动，同时做好评估，MHT的获益远远大于风险。

3、中国妇产科在线：您认为对于女性恶性肿瘤患者在应用MHT治疗时的评估和监测，与绝经后雌激素缺乏所导致的相关症状治疗一致吗？是否还需额外的监测与评估呢？

吴洁教授：对于乳腺癌患者，不能应用MHT治疗，即乳腺癌属于MHT应用的绝对禁忌证。子宫内膜癌包括两型，I型子宫内膜癌患者手术后可以应用MHT，一般在手术治疗后的3-12个月开始应用；II型子宫内膜癌患者年龄较大，属于基因突变所致，应慎用MHT。卵巢癌患者，除了颗粒细胞瘤及子宫内膜样癌不能应用MHT，其他类型都可以应用。宫颈癌患者经过手术、放疗、化疗出现了相关的绝经症状，不管是宫颈鳞癌还是腺癌，都可以应用MHT。值得注意的是，乳腺癌及妇科恶性肿瘤幸存者在进行MHT时，除了妇科内分泌科医生要对其定期评估外，还需有相应的肿瘤科医生进行恶性肿瘤有无复发及相关风险评估，多个学科协同，共同评估患者继续应用MHT的风险与受益。

4、中国妇产科在线：MHT的利弊关系与所有药物的种类（特别是孕激素的种类）、剂量、方案及起始时间的不同而不同，请您谈一下不同的MHT药物和不同的启动时间对患者有哪些影响？

吴洁教授：MHT有许多不同的药物及方案选择。通常情况下，建议选用天然的雌激素和孕激素，避免选用人工合成的雌孕激素。美国WHI的研究显示，选择合成孕激素，会增加乳腺癌、血栓的发生风险。因此，在进行MHT时，建议选择天然的雌孕激素，且一定是在绝经早期开始使用，年龄60岁以下、绝经10年内启用。MHT方案的选择要根据患者的具体情况而定，如患者由于子宫肌瘤等疾病切除了子宫，采用单独雌激素方案即可；如患者有子宫，应用雌激素治疗绝经相关症状时，一定要加用孕激素保护子宫内膜，以降低子宫内膜癌的发生风险。如果女性仅仅为生殖道萎缩，性交痛，可以应用经阴道的雌激素制剂。总之，在应用MHT时，需针对患者不同的治疗目的，制定不同的治疗方案，且治疗方案要个体化，并尊重患者的意愿。

【专家简介】

吴洁，南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院妇产科主任医师，教授，博士生导师。现任江苏省预防医学会妇女保健专委会主任委员，中华医学会妇产科学分会绝经学组/内分泌学组委员、中华预防医学会妇女保健分会常委。江苏省首批“卫生领军人才”、“333工程”领军人才、“135工程”医学重点人才、南京高层次留学人员；《生殖医学杂志》常务编委。主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等课题8项，获全国妇幼保健医学奖、江苏省科技进步二等奖及省医学新技术引进奖、南京市科技进步奖等多个奖项，发表论文100余篇，SCI收录50余篇，参编着作10余部。