Lancet Infect Dis：MPOX疫苗与人类感染的免疫信号

背景：猴痘病毒最近感染了超过88000人，这引起了人们对我们对这种新出现的病毒病原体的担忧。JYNNEOS疫苗获得了MPOX的许可和批准，与以前的天花疫苗相比，副作用更少，并在动物模型中显示出对猴痘的免疫原性。本研究旨在阐明人体对JYNNEOS疫苗的免疫反应，并与甲氧西林诱导的免疫反应进行比较。

方法：采集10例接种1次或2次JYNNEOS疫苗的受试者和6例猴痘病毒感染者的外周血单核细胞和血清。在接种疫苗前从7个人身上获取样本作为基线。我们检测了JYNNEOS疫苗与猴痘病毒感染的多克隆血清(ELISA)和单个B细胞(重链基因和转录组数据)抗体库和T细胞应答(激活诱导标志物和细胞内细胞因子染色分析)。

结果：所有参与者都是年龄在21岁到60岁之间的男性，除了一名女性外，在麻痘康复期个体中，没有一人以前接触过正痘病毒。所有的水痘病例都是轻微的。在第一次接种后6-33天和第二次接种后5-40天采集接种者样本。在感染后20-102天采集MPOX恢复期样本。在疫苗接受者中，基因水平的浆母细胞和抗体反应可忽略不计，血清与重组正痘病毒蛋白(A29L、A35R、E8L、A30L、A27L、A33R、B18R和L1R)和2022年猴痘暴发株的天然蛋白呈中等结合。相比之下，最近的猴痘病毒感染(20-102天内)诱导了对猴痘病毒蛋白和2022年疫情期间获得的一种病毒分离株的天然猴痘病毒蛋白的强大血清抗体反应。JYNNEOS疫苗接受者表现出强大的正痘病毒CD4+和CD8+T细胞反应。

表1 参与者人口统计和免疫接种途径

图1：注射一次或两次JYNNEOS后的单个B细胞的抗体库是在注射一次或两次JYNNEOS后6-9天收集的。在免疫前收集相同参与者的总B细胞(CD19+)，并对其进行单细胞测序。(A)使用三个不同的参数来测量可变重链序列多样性。使用Hill提出的多样性指数的一般公式，15通过重采样来校正测序深度的变化，并如Chao和他的同事所述，使用alakazam R包中的函数来推断完整的克隆丰度分布，来计算全谱的克隆多样性，16，17。这个通用公式将多样性量化为单个参数(Q)的函数；Q的具体值对应于经常用于比较种群的多样性度量，包括物种丰富度、Shannon-Weiner指数和Simpson指数。(B)可变重链突变的频率。(C)CDR3氨基酸长度。(D)根据免疫球蛋白同种类型重链基因突变的频率。在本小组中进行的所有统计分析都得出了不显著的p值。参赛者用独特的符号表示。

图2：人类CD4+和CD8+T细胞对JYNNEOS疫苗接种或猴痘病毒感染(A，B)的反应接种后9-114天，以及接种前后或猴痘病毒感染后20-130天，其AIM(A)或ICS(B)反应的幅度。(C，D)CD8+T细胞接种后对正痘病毒肽库的应答及其免疫前后或猴痘病毒感染后AIM(C)或ICS(D)应答的大小。(E)正痘病毒特异性的CD4+cTFH细胞在接种正痘病毒后对正痘病毒肽库的反应，以及接种前后或感染猴痘病毒后的AIM大小。(F)接种疫苗前后或猴痘病毒感染后正痘病毒特异性CD40L+CD4+和CD69+CD8+细胞因子反应的功能。(A-D)条显示几何平均值，上界为95%的CI，由误差条表示。(E)条形图显示平均值，其上限为95%，由误差条形图表示。虚线代表敏感度的极限。阳性定义为距离中位数两倍的标准差。所有折叠图都显示几何平均值。用Wilcoxon符号秩检验法评估折叠率变化的意义。用Wilcoxon配对符号列检验法比较接种前和接种后2个值。通过单尾Mann-Whitney检验对接种前和恢复后的样本进行比较。剂量2和mpox恢复期样本通过双尾Mann-Whitney检验进行比较。甜甜圈图代表积极回答的参与者的比例。附录16显示了与误差图相同的数据。附录17显示了T细胞检测的门控策略和单个细胞因子的反应。目的：激活诱导标记物。ICS=细胞内细胞因子染色。CTFH=循环中的T滤泡辅助因子。

结论：猴痘病毒感染导致了强烈的B细胞和T细胞反应，而JYNNEOS免疫则引起了更强烈的T细胞反应。这些数据有助于为疫苗设计和预防人类猴痘的政策提供有利信息。

原文出处：ohn H,  Bloom N,  Cai GY, et al.Mpox vaccine and infection-driven human immune signatures: an immunological analysis of an observational study.Lancet Infect Dis 2023 Jul 17