Free Radic Biol Med：Nrf2激活剂富马酸二甲酯抑制草酸盐诱导的肾结石炎症和调节氧化应激
2019-01-09 MedSci MedSci原创
高草酸尿引起氧化应激，并且炎症引起肾结石中的肾上皮细胞损伤，表明降低草酸盐毒性可能是有益的。本研究旨在研究富马酸二甲酯（DMF）诱导的核因子（红细胞衍生的2）样2（Nrf2，也称为Nfe212）是否能在体内和体外保护肾上皮细胞免受草酸盐介导的损伤。在有或没有胃内施用DMF的情况下将乙醛酸一水合物腹膜内注射到SD大鼠中。我们发现草酸钙结晶，伴随氧化剂种类和炎性细胞因子的过度表达以及大鼠肾脏中的细胞凋
高草酸尿引起氧化应激，并且炎症引起肾结石中的肾上皮细胞损伤，表明降低草酸盐毒性可能是有益的。本研究旨在研究富马酸二甲酯（DMF）诱导的核因子（红细胞衍生的2）样2（Nrf2，也称为Nfe212）是否能在体内和体外保护肾上皮细胞免受草酸盐介导的损伤。
在有或没有胃内施用DMF的情况下将乙醛酸一水合物腹膜内注射到SD大鼠中。我们发现草酸钙结晶，伴随氧化剂种类和炎性细胞因子的过度表达以及大鼠肾脏中的细胞凋亡，通过用DMF处理部分逆转。此外，草酸盐诱导正常大鼠肾上皮样（NRK-52E）细胞的细胞活力，细胞损伤，氧化剂物种过度表达，线粒体功能障碍和细胞凋亡的减少，这些被DMF逆转。DMF预处理NRK-52E细胞显著增加细胞核中的Nrf2水平，随后抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸亚基Nox4和P22的表达，经典炎症和靶基因在细胞质中的成骨相关分化。通过用Nrf2 siRNA转染部分抑制该作用，并通过用Kelch样ECH相关蛋白1siRNA转染来加强该作用。
综上所述，这些结果表明，DMF通过抑制炎症和通过调节Nrf2调节氧化应激，在肾结石中发挥有益作用。
原始出处：
Zhu J, Wang Q, et al., Inhibiting Inflammation and Modulating Oxidative Stress in Oxalate-Induced Nephrolithiasis with the Nrf2 Activator Dimethyl Fumarate. Free Radic Biol Med. 2018 Dec 29. pii: S0891-5849(18)31573-9. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.12.033.
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