敏感性皮肤治疗盘点

流行病学研究表明，敏感肌肤在全球的发生率非常高，约占总人口的50%，我国敏感肌人群约为40.8%，女性多于男性。通常认为皮肤敏感不属于皮肤疾病，亦不同于皮肤刺激和皮肤过敏，其无明显的临床病理改变和非特异性/特异性免疫反应，被认为是一种对外界环境变化和/或使用护理产品时表现的不耐受状态，是皮肤的一种亚稳状态。

一 敏感性皮肤的定义

2006年，敏感性皮肤被描述为一种综合征；2017年，国际瘙痒研究论坛(International Forum for Study of Itch，IFSI)采用德尔菲法将敏感性皮肤定义为“皮肤对某些刺激产生不愉快感觉(刺痛、 灼热、疼痛、瘙痒)的综合征，而这些刺激通常 不应引起这些不愉快的感觉”。 

敏感肌会伴有皮肤紧绷感、刺痛感，短时间的灼烧感，持续性的痒感等主观感受；或伴有毛细血管扩张、潮红、红斑，以及脱屑、干燥等客观现象；容易受温度变化、紫外线、粉尘等外界刺激的影响。这些问题给敏感肌人群带来困扰，严重者会因焦虑而影响睡眠和社交，降低生活质量。

二 敏感性皮肤的形成机制

敏感肌的成因复杂，其形成机制尚不完全明晰。目前研究中涉及两个主要假说：皮肤屏障功能受损和皮肤感觉神经系统异常。此外，炎症、压力、微生物菌群失衡等也会引起皮肤敏感，而这些成因往往相互促进、相互影响，进而导致敏感肌问题陷入恶性循环。

1、皮肤屏障功能假说：

皮肤有重要的屏障作用，一方面是保护机体 内各种组织和器官免受外界环境中的机械、物理、化学和生物因素的侵袭；另一方面是防止组织内各种营养成分、水分和电解质等物质的流失。表皮的角质层(SC)，是减少水分从皮肤中被动扩散的屏障，同时也可阻止其他分子(包括刺激物)进入皮肤。此外，角质形成细胞、细胞间脂质及其他连接结构形成的“砖墙”对于维持皮肤屏障的完整性至关重要。研究表明，敏感肌的主要成因是皮肤屏障功能受损，即“砖墙”结构的不牢固或缺陷。 

皮肤屏障功能受损会加速水分经皮失散以及皮肤营养物质流失，引起神经酰胺含量显著减少，与屏障稳定性有关的鞘脂水平上调；另外，还会使刺激物或过敏原的渗透作用增强，并导致表皮内神经纤维保护不足，更深层的肌肤暴露在微生物及外界刺激下，从而诱发皮肤局部炎症状态，出现泛红发痒、灼热刺痛等症状；并且皮肤屏障缺陷、瘙痒和免疫紊乱之间的相互作用，也会导致慢性损伤的发展。敏感肌肤和特应性皮炎之间有一定的联系，潜在刺激物的异常渗透可能激活抗原呈递细胞，促进了Ⅱ型辅助性T细胞的募集和角质形成细胞的增殖，导致角质形成细胞源性细胞因子、IL-25和IL-33和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的产生，并发展为特应性皮炎。

2、皮肤感觉神经高反应性假说： 

除了皮肤屏障损伤外，神经感觉功能障碍在敏感性皮肤中的作用也不容忽视。2008年，Quer-leux等利用功能磁共振成像(fMRI)研究了面部皮肤乳酸暴露后的大脑反应，与非敏感肌组相比，敏感肌受试者的神经活动明显扩散到双侧次级躯体感觉区和同侧初级感觉运动皮质。

主要因环境因素触发的、与疼痛和瘙痒相关的各种感觉症状，由负责疼痛、温度和瘙痒感知的表皮内神经纤维(IENF)传导。IENF主要分为C纤维和Aδ纤维，可以通过特定受体，特别是瞬时受体电位(TRP)离子通道传递刺激。一项关于敏感皮肤病理生理学的研究表明，表皮内神经纤维密度降低，尤其是肽能C纤维，这可能导致了敏感肌肤中剩余神经末梢的高反应性。

角质形成细胞也可以表达存在于感觉神经元上的多种感觉受体，如TRP家族受体TRPV1和TRPV4。TRPV1是痛热的主要传感器之一，同时也参与瘙痒的传导；TRPV4是主要热传感器，会引发瘙痒和抓痒行为。TRVP1可以被低pH值、辣椒素、紫外线及热损伤(42℃以上)激活，通过角质形成细胞传导引起疼痛感。

TRPV1的激活也可以导致局部皮肤释放神经肽(如P物质)，引起钙离子内流增加，激活皮肤中不同类型的细胞，如角质形成细胞、肥大细胞、抗原呈递细胞和靠近感觉神经末梢的T细胞，从而诱导局限性神经源性炎症的发生以及细胞凋亡，最终损伤皮肤屏障功能；此外，TRPV1受体的激活也可延缓受损皮肤屏障的修复。TRPV4除了传导瘙痒外，还可以通过触发痛觉超敏反应，从而对急性UVB暴露作出反应。　

3、其他因素： 

除了皮肤屏障损伤和感觉神经功能障碍外，转录组异常、血管高反应性、心理情绪压力及微生物菌群失衡等因素，都在敏感肌的形成中扮演着重要角色。

研究表明，敏感肌中编码E-cadherin的CDH1基因上调，而E-cadherin是一种跨膜蛋白，参与细胞间黏附，在维持上皮完整性和角质形成细胞分化中起着重要作用 。敏感肌患者伴有毛细血管扩张、潮红以及红斑，这些与血管的高反应性有一定的关系，如血管内皮生长因子(VEGF)的形成等。心理因素可以影响皮肤的瘙痒感。研究发现，认知因素，如负面情绪、无助感和担忧，与瘙痒症状的表现有明显的关联。皮肤上的微生物群称为人体皮肤的第一道屏障，正常情况下这些微生物与人体皮肤处于互生互助的平衡友好状态，敏感肌人群的皮肤微生物菌群处于失衡状态。与非敏感肌相比，敏感肌上皮肤菌群的多样性降低，表皮葡萄球菌的数量减少，且表皮葡萄球菌比例与皮肤水分含量呈现一定的正相关性， 与皮肤发红现象呈现一定的负相关性。

免疫炎性反应也被认为是敏感肌的相关因素之一。TRPV-1广泛表达于皮肤伤害性感觉神经末梢以及角质形成细胞和肥大细胞上，可引起内皮细胞和肥大细胞分泌内皮素(Endothelin，ET)，诱导肥大细胞脱颗粒而导致神经源性炎症。ET-1可诱导VEGF产生，使得血管的反应性增高，引起血管扩张。另外，还可通过介导轴突内囊泡胞吐作用而释放出降钙素基因相关肽(Galcitoningene related peptide，CGRP)、SP物质、血管活性肠肽等神经源性炎症因子，激活感觉神经末梢附近的角质形成细胞、肥大细胞、抗原提呈细胞和T细胞，释放前炎症细胞因子和趋化因子，引起局部血管扩张、皮肤血流量增加和肥大细胞脱颗粒，最终引起T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞向局部迁移，引发皮肤免疫及炎症反应，导致红斑、灼热、瘙痒等症状。

三 敏感性皮肤的防治

1、敏感性皮肤的预防：

敏感肌患者首先要注意预防，尽量减少挥发性载体的接触使用，如乙醇类物质。此外，某些食物可能是敏感肌症状恶化的明确诱因，故部分种类的香料、调味品，以及某些食物和饮料，如西红柿、柑橘类水果、葡萄酒、烈酒、热咖啡、茶等，在生活中应尽量避免或减少食用。

2、敏感性皮肤的治疗：

根据敏感性肌肤的成因，可以通过改善皮肤的屏障功能、降低感觉神经高活跃性、缓解或抑制炎症、调节微生物菌群等来修复敏感性肌肤；在日常生活中养成良好的习惯，采取正确的护肤方法，尽可能避免接触皮肤刺激源。

敏感性皮肤的药物治疗

修复皮肤屏障功能： 皮肤屏障功能的修复可以通过增加皮肤的含水量、减少皮肤的经皮水分流失、促进细胞再生、抗氧化及保护皮肤血管、稳定皮肤细胞膜等方面来进行改善。如通过添加天然保湿因子、透明质酸等来增加皮肤的角质层含水量；通过添加一些油脂性成分(如凡士林、羊毛脂、硅氧烷、脂肪酸、 角鲨烯、植物油脂等)在皮肤上形成油脂膜来起到封闭作用，减少经皮水分的散失。　

降低感觉神经的高活跃性： 敏感性皮肤的感觉神经高反应性，与表皮内神经纤维IENF肽能C纤维的神经元密度降低，以及痛、热、瘙痒相关受体TRPV1/TRPV4的激活有关。因此，可以通过改善以上两方面的因素来改善敏感肌的主观症状，如反式4-叔丁基环己醇可以通过抑制TRPV1，从而即时缓解皮肤的痛感；使用TRPV4受体的抑制剂，可以降低瘙痒的感觉。

缓解皮肤炎症和调节菌群失衡：缓解皮肤的炎症反应和调节皮肤的菌群平衡可以舒缓敏感肌的症状。如胀果甘草提取物可以通过显著降低核因子蛋白-κB(NF-κB)信号转导和前列腺素(PGE2)分泌，降低炎症反应。Mahe等研究显示，皮肤连续28d涂抹甘露醇和线状透明颤菌的组合物，可以降低皮肤金黄色葡萄球菌的数量并提高黄单胞菌(有益菌)的活力，有效调节受试者的皮肤状态，减轻皮肤炎症。 

减少皮脂分泌：口服异维A酸被证实具有缩小皮脂腺体积并降低皮脂分泌的功能。Geissler等指出，即使非常低剂量(低至每周3次2.5mg)的异维A酸也能有效控制皮脂溢出。女性患者，可通过口服螺内酯与避孕药，抑制皮脂细胞增殖，从而改善敏感肌的状态。

其他：研究表明，透明颤菌裂解液可以刺激β-防御素的产生及影响人皮肤先天免疫反应，缓解肌肤干燥和敏感，有助于恢复皮肤屏障和皮肤表面微生物的多样性。 

敏感性皮肤的光电治疗

随着光电技术的发展，近年来敏感性皮肤的光电治疗取得了较大进展。 

低强度激光治疗(Low-level laser/light therapy， LLLT)：LLLT具有生物刺激作用。文献报道显示，LLLT会导致光生物刺激级联反应，并促进细胞代谢和组织修复，可以调节炎症反应。Choi等认为，线性偏振光可与膜的脂质双分子层相互作用，从而改变表面电荷分布与脂质蛋白，有助于降低酶反应的活化能并维持细胞稳态(光生物调节)。

强脉冲光(Intense pulsed light，IPL)：IPL的靶向血管治疗可以减少面部潮红，并封闭扩张的毛细血管。研究显示，使用IPL540手具， 能量密度10~16J/cm2，脉宽12ms，治疗3次后毛细血管清除率超过90%。

脉冲染料激光(Pulsed dye laser，PDL)：PDL在敏感肌肤的毛细血管封闭方面有一定作用。研究表明，以面部潮红为主要表现的敏感性皮肤患者进行PDL全面部治疗，皮肤镜下毛细血管明显减少变细；皮肤色度指标，尤其是代表红色的EI明显降低。　

光电协同技术(Electro-optical synergy，ELOS)：ELOS技术结合了IPL和RF，其中IPL波长一般在590~800nm，对扩张的毛细血管有直接治疗作用。同时，RF穿透表皮刺激真皮胶原纤维重排，增加皮肤的厚度和耐受度，两者联合可以降低各自的能量，增加敏感性皮肤对治疗的耐受程度。ELOS的光子能量比普通光能低30%，对表皮刺激较小，对敏感性皮肤治疗时更安全。 

光动力(Photo dynamic treatment，PDT)：光动力疗法依靠特定波长光源照射激活肿瘤组织中的光敏剂，产生具有生物毒性的单态氧等活性氧化物质ROS，进而氧化损伤肿瘤、病毒感染细胞及其他过度增殖细胞，激活抗肿瘤抗病毒免疫、损伤血管，杀伤细菌、真菌、病毒，消除炎症。Katz等报道使用PDT有效治疗玫瑰痤疮的红斑、丘疹、脓疱和严重潮红。

敏感性皮肤注射治疗

肉毒毒素：皮内局部注射肉毒毒素可以治疗敏感肌，其 主要作用机制是改善皮脂过多和毛孔粗大。有报道指出，肉毒毒素皮内注射治疗可以在1个月后将皮脂生成量减少至80%，这与口服异维A 酸减少皮脂量(60%~90%)相当。肉毒毒素通过对胆碱能信号通路的阻断，有效地减少了皮脂产生；在神经肌肉接头中充当神经调节剂，其化学去神经支配会干扰Ach信号传导，并缓解面部潮 红的症状。 

透明质酸：透明质酸具有极强的补水作用。在人体细胞 间、关节滑液等结缔组织中都有透明质酸的存在。同时，透明质酸作为人体皮肤表皮和真皮的主要基质成分之一，不仅能促进表皮角质形成细胞的增殖和迁移，加快皮肤创伤的愈合，还能为真皮内的胶原蛋白和弹性纤维提供空间及营养。皮肤的损伤修复是一个循序渐进的过程，大致可以分为炎症期、增殖期和重建期三个阶段。在炎症期阶段，合成增加的长链透明质酸，由于其极强的补水作用能够使损伤皮肤的周围组织发生膨胀， 并产生出适于细胞迁移至受伤部位的多孔性构架，有效抑制中性粒细胞的迁移，从而减轻炎症反应。而在增殖期阶段，短链透明质酸可促进成纤维细胞迁移至创伤组织，构建新的细胞外基质。在重建期阶段，透明质酸能够促进正常和病理性的瘢痕形成，同时还能对受损皮肤产生抑菌、消炎的作用。

因而，透明质酸能有效增加皮肤角质层的含水量，尽快修复皮肤屏障，大大降低皮肤的敏感 性以及炎症反应，在提高皮肤耐受性的同时，加快受损皮肤的愈合速度。可采取水光注射的方式。选择交联度较低甚至非交联的透明质酸。 

化学换肤术：适当使用的化学换肤术，对于敏感肌的治疗也有一定的作用，其作用原理也是减少皮脂的分泌，从而改善敏感性肌肤状态。 

中医中药

根据中医理论，敏感性皮肤与风、热、毒邪、络病学说及脏腑功能失调有关。在现代医学中许多疾病的发生发展与炎症细胞因子密切相关，风邪致病与炎症因子都具有相关性，其中炎症因子中血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β与风邪致病最相关。刺络拔罐放血影响免疫因子的表达，包括IL-1、IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ、IL-10。拔罐能通过调节T细胞的总体数量及CD4、CD8细胞的比值来调节免疫功能。刺络拔罐还具有改善新陈代谢和促进体内代谢物的排出等作用。

穴位埋线疗法因其持久柔和的刺激可以调整神经递质、调控神经中枢。因神经系统的恢复周期较长，受损病灶侧支循环建立缓慢，有助于形成新的突触链，修复受损神经环路，增强免疫功能，对于神经、内分泌、免疫系统可起到明显的疗效。膏方调理和八段锦巩固治疗方案的制定，主要是根据敏感性皮肤具有精神压力与反安慰剂效应的特点进行的身心治疗。

全身疾病的治疗

值得注意的是，有些皮肤敏感往往是某些全身疾病的皮肤表现，包括慢性肾功能衰竭、药物引起的瘙痒、糖尿病和多囊卵巢综合征等。这些疾病不仅可以诱发，还能够加重皮脂溢出和皮肤过敏。因而，在怀疑有系统性全身疾病的情况下，应进行彻底的临床病史采集和基本的血液检查。

其他治疗

此外，据文献报道，冷喷及冷超收缩扩张的毛细血管也可作为敏感性皮肤的治疗方式。

四 总结

敏感肌是一种常见的症状，是皮肤亚稳态的表现，与皮肤屏障功能障碍、炎症状态、皮肤感觉神经系统异常密切相关。同时，也与皮肤表面微生物菌群的多样性和丰度、生活环境、情绪压力、 日常皮肤护理相关。

敏感肌的成因机制复杂，互相影响。对于敏感肌肤的护理，应针对其成因选取相应的护理方法，除了日常护肤品或药物护理外，也可以与医学美容的治疗相互结合，表层和 深层双重护理，表象、机制共同治疗，提高此类人群对敏感肌治疗的满意度。

参考文献：

1.鲁楠,吴敏,宋姣等.敏感性皮肤概述及医学美容治疗进展[J].组织工程与重建外科,2023,19(3):323-328.

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3.廖勇,敖俊红,杨蓉娅.敏感性皮肤研究进展[J].实用皮肤病学杂志,2017,10(4):227-230.

4.其他参考文献略。