JCEM：Akt2突变可导致无脂肪肝或血脂代谢异常者出现低血糖
2017-05-27 MedSci MedSci原创
Akt(v-akt murine thymoma viral oncogene)也被称为蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是一种分子量约为60 kDa的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它处于多条信号通路的重要交叉点。可调节细胞因子、生长因子和癌基因Ras激活的细胞生存信号,在真核生物的调控网络中普遍存在。其中，Akt2调节胰岛素的代谢。既往的研究发现激活的Akt2 (p.Glu17L
Akt(v-akt murine thymoma viral oncogene)也被称为蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是一种分子量约为60 kDa的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。它处于多条信号通路的重要交叉点。可调节细胞因子、生长因子和癌基因Ras激活的细胞生存信号,在真核生物的调控网络中普遍存在。其中，Akt2调节胰岛素的代谢。
既往的研究发现激活的Akt2 (p.Glu17Lys)突变导致低血糖低胰岛素血症和左侧半身肥大症。但没有报告更广泛的代谢影响和长期的自然病史。因此，研究人员对先前报道的两例Akt2 (p.Glu17Lys)突变的17岁男性患者的代谢和细胞结果进行了研究。
使用双能x线吸收仪、隔夜空腹血糖、胰岛素和脂肪酸、口服葡萄糖耐量试验、磁共振波谱分析对身体组分分析，以确定肝脏甘油三酯含量。肝脏脂肪酸从头合成通过将氘加入棕榈酸酯进行量化。使用间接体内法研究成纤维细胞信号转导。
研究人员发现两个病人均胖了37%。一例患者在夜间禁食2小时（血浆脂肪酸和酮体联合抑制）后发生低血糖，而另一例患者因游离脂肪酸水平升高而保持正常。两例患者口服葡萄糖后血糖波动正常，但血浆胰岛素浓度低。在两位患者的血浆甘油三酯浓度方面，肝脏甘油三酯含量与空腹肝脏脂肪酸从头合成是正常的。一个先证者的皮肤成纤维细胞的Akt2上本构的磷酸化是低水平的且存在一些下游底物，但细胞增殖率没有增加。
研究人员认为Akt2的p.glu17lys突变在激酶上的本构活动是低水平的，并抑制脂肪酸从脂肪组织释放进而导致低血糖，但这种变化不在脂肪肝、高甘油三酯血症和肝脏脂肪酸从头合成患者中出现。低血糖可自行缓解。
原始出处：
Minic M, Rocha N,et al.Constitutive activation of AKT2 in humans leads to hypoglycemia without fatty liver or metabolic dyslipidemia.J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 23. doi: 10.1210/jc.2017-00768. [Epub ahead of print]
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