Blood：B细胞IRF4表达不足通过增强肿瘤免疫逃逸加速CLL的进展
2019-09-23 MedSci MedSci原创
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种异质性疾病，高度依赖于CLL细胞与微环境的相互作用，尤其是与T细胞的相互作用。CLL患者或小鼠CLL模型来源的T细胞倾向于抗原经验丰富的T细胞亚群，表明其具有一定程度的抗肿瘤识别能力，但它们也耗尽了，无法产生有效的抗肿瘤免疫反应。
中心点：
IRF4敲除的Tcl-1tg小鼠和IRF4低表达的CLL患者病程进展快的原因是肿瘤免疫逃逸增强。
摘要：
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种异质性疾病，高度依赖于CLL细胞与微环境的相互作用，尤其是与T细胞的相互作用。CLL患者或小鼠CLL模型来源的T细胞倾向于抗原经验丰富的T细胞亚群，表明其具有一定程度的抗肿瘤识别能力，但它们也耗尽了，无法产生有效的抗肿瘤免疫反应。
近期，研究人员发现了一种新的不依赖于T细胞耗竭的CLL肿瘤免疫逃避的机制，通过特异性敲除Tcl-1转基因小鼠B细胞的转录因子IRF4(干扰素调节因子4)，建立了一种与人类疾病高度相似的小鼠CLL模型。
研究人员发现，在IRF4缺陷的Tcl-1 tg小鼠中，CLL疾病进展加快与参与T细胞活化的基因（包括参与抗原处理、表达和共刺激的基因）严重下调有关。这大大减少了T细胞亚群的倾向性和耗竭。此外，研究人员在人类疾病中发现了一种强有力的类比，IRF4低表达的CLL患者预后较差，且独立于CLL患者群体，T细胞向抗原经验亚群倾向失败、共刺激能力减弱，参与T细胞活化的基因下调。
总而言之，本研究发现了一种新的免疫特权分子机制，该机制可能是导致CLL免疫治疗失败的原因，有助于提高未来的靶向治疗策略。
原始出处：
Daniela Asslaber， et al.B-cell specific IRF4 deletion accelerates Chronic Lymphocytic Leukemia development by enhanced tumor immune evasion.Blood 2019 ：blood.2019000973； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000973
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