Sci Rep：使用表观遗传分子的干细胞的工程谱系效力和可塑性
2018-11-08 MedSci MedSci原创
干细胞被认为是患病和功能失调组织的多能再生源。尽管干细胞有希望，干细胞转化为组织特异性谱系的固有能力可能对干细胞用于再生医学提出了重大挑战。我们假设表观遗传调控分子可以调节干细胞的发育程序，从而可能克服人类干细胞基于干细胞来源和加工所表现出的有限谱系分化。 在这项研究中，我们筛选了一个由核小体修饰中指示的84种小分子药理学试剂库，并鉴定了影响人间充质干细胞（hMSCs）成骨的特定分子亚组，同
干细胞被认为是患病和功能失调组织的多能再生源。尽管干细胞有希望，干细胞转化为组织特异性谱系的固有能力可能对干细胞用于再生医学提出了重大挑战。我们假设表观遗传调控分子可以调节干细胞的发育程序，从而可能克服人类干细胞基于干细胞来源和加工所表现出的有限谱系分化。
在这项研究中，我们筛选了一个由核小体修饰中指示的84种小分子药理学试剂库，并鉴定了影响人间充质干细胞（hMSCs）成骨的特定分子亚组，同时在体外维持细胞活力。使用五种药物，吉西他滨、地西他滨、I-CBP112、Chidamide和SIRT1/2抑制剂IV预处理，在体外最大限度地增强骨生成。相反，五种不同的分子，4-Iodo-SAHA、Scriptaid、AGK2、CI-脒和Delphidine Chloride最大限度地抑制了骨生成。然后，我们测试了这些分子在来自老年人供体的hMSCs中的作用，并报道小的表观遗传分子，即吉西他滨和Chidamide，可以分别显著促进成骨分化5.9倍和2.3倍。
总之，这项研究证明了鉴定小分子药物的新应用，通过调节细胞的表观遗传谱，灵敏地调节骨髓间充质干细胞的谱系分化。
原始出处：
Dhaliwal A, Pelka S, et al., Engineering Lineage Potency and Plasticity of Stem Cells using Epigenetic Molecules. Sci Rep. 2018 Nov 2;8(1):16289. doi: 10.1038/s41598-018-34511-7.
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